PurtinibPONATINIB可用于治疗对2种TKI耐药不耐受的白血病？

　　普纳替尼是一种靶向BCR-ABL1的激酶抑制剂，BCR-ABL1是一种在CML和Ph+ALL中表达的异常酪氨酸激酶。普纳替尼是一种基于计算和结构的药物设计平台开发的靶向肿瘤学药物，专门用于抑制BCR-ABL1及其突变的活性。普纳替尼可抑制天然BCR-ABL1以及所有BCR-ABL1治疗耐药突变，包括最具耐药性的T315I突变。

　　普纳替尼是唯一被证实对BCR-ABL1的T315I门控突变有活性的上市TKI（酪氨酸激酶抑制剂）。这种突变与对所有其他上市TKI的耐药性有关。普纳替尼于2016年11月获得FDA完全批准，该药适用于：（1）对至少2种先前的激酶抑制剂有耐药性或不耐受的慢性期CML成人患者（CP-CML）；（2）没有其他激酶抑制剂可用的加速期（AP）或急进期（BP）CML成人患者和Ph+ALL成人患者；（3）T315I突变阳性CML（CP、AP或BP）或T315I突变阳性Ph+ALL成人患者。普纳替尼不适用于也不推荐用于治疗新诊断的CP-CML患者。

　　美国食品和药物管理局（FDA）已批准Iclusig（ponatinib，普纳替尼）的补充新药申请（sNDA），用于治疗对至少2种激酶抑制剂有耐药性或不耐受的慢性期（CP）慢性粒细胞白血病（CML）成人患者。

　　此次sNDA批准，基于2期OPTIC试验（普纳替尼治疗CML）的数据、以及2期PACE试验（普纳替尼治疗Ph+ALL和CML）的5年数据。

　　OPTIC试验纳入了CP-CML患者，这些患者的疾病对其之前接受的TKI有高度耐药性，其中大多数（65%）对最近接受的一种TKI治疗时没有获得比完全血液学缓解（CHR）更好的缓解。数据显示，在治疗第12个月时，采用新批准的基于缓解的优化给药方案（45mg降低至15mg）的88例患者中，有42%的患者达到≤1%的BCR-ABL1IS，这是OPTIC试验的主要终点，在中位随访28.5个月期间，73%的患者维持缓解。该试验中，有13%的患者出现任何级别的AOE，7%的患者出现≥3级AOE。

　　PACE试验在费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病（Ph+ALL）和CML患者中开展，这些患者对达沙替尼（dasatinib）或尼洛替尼（nilotinib）耐药或不耐受、携带T315I突变。共449例患者接受了普纳替尼治疗，起始剂量45mg/天。据估计，93%的患者曾接受过≥2种TKI治疗、56%的患者接受过≥3种TKI治疗。该试验入组的267例CP-CML患者中，治疗12个月，有55%的患者实现了主要细胞遗传学缓解（MCyR），这是PACE试验中CP-CML患者队列的主要终点；64例T315I突变患者中，有70%实现了MCyR。在PACE试验中，449例患者中有26%出现AOE。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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