奥拉帕利乳腺癌研究，奥拉帕利前列腺癌适应症获批

2022年3月11日，美国FDA批准了PARP抑制剂奥拉帕利（olaparib，英文商品名Lynparza）作为辅助疗法，用于治疗携带种系BRCA突变（gBRCAm）的高风险HER2阴性早期乳腺癌患者。这些患者已经在接受手术治疗前或手术后接受过化疗治疗。值得一提的是，这是首款被批准的靶向BRCA突变早期乳腺癌的药物。

　　奥拉帕利是全球上市的首个口服类的ADP核糖聚合酶（PARP）类抑制剂，可以抑制DNA的修复，对于同样具有DNA修复障碍的如BRCA基因突变的肿瘤细胞具有双重抑制效应，在细胞及临床水平都表现出对BRCA突变患者的有效抑制。

　　此次FDA 的批准是基于这项多中心、随机、安慰剂对照的III期OlympiA试验（NCT02032823）的临床数据。该试验共纳入了1836例携带生殖系BRCA突变的HER2阴性乳腺癌患者。患者以1：1的比例随机接受300mg口服奥拉帕利，每日两次，持续1年（n = 921）或安慰剂（n = 915）。此外，患者必须接受过II期或III期乳腺癌的治疗，并已完成手术和化疗，无论是否进行放疗。纳入标准还要求患者具有较高的疾病复发风险。那些先前接受过PARP抑制剂治疗的人没有资格入组。

　　研究的主要终点是无侵袭性疾病生存期（iDFS）；次要终点包括远处无病生存期（DDFS）、总生存期（OS）、与健康相关的生活质量和安全性。试验结果显示，与安慰剂相比，奥拉帕利显著改善无侵袭性疾病生存期（iDFS），将患者疾病复发、出现新肿瘤或死亡的风险降低42%（HR=0.58；95%，置信区间：0.46-0.74；p<0.0001）。奥拉帕利组 VS 安慰剂组的3年iDFS率为85.9% VS 77.1%。

　　其他研究结果表明，接受奥拉帕利治疗的患者远处无病生存期（DDFS）降低了43%，包括转移性疾病、新发癌症和任何原因导致的死亡（HR为0.57；99.5% ，置信区间：0.39-0.83；P < .0001）。奥拉帕利和安慰剂之间的3年DDFS率的差异为7.1%（分别为87.5% VS 80.4%）。在中期分析时，OS数据尚不成熟。尽管接受奥拉帕利治疗的患者的死亡率比接受安慰剂的患者少，但两组患者的OS并无显著差异。奥拉帕利组 VS 安慰剂组的3年OS率为92.0% VS 88.3%。

　　此外，更新数据表明，奥拉帕利同时为患者的总生存期（OS）提供统计显著并具有临床意义的改善。与安慰剂相比，将患者死亡风险降低32%（HR=0.68， 95% ，置信区间：0.50-0.91；p=0.0091）。具体的OS数据将于2022年3月16日在欧洲肿瘤内科学会虚拟全体会议上公布。

　　关于安全性，奥拉帕利组报告的不良反应（AEs）与先前使用该药物报告的不良反应一致。此外，奥拉帕利没有增加严重的AE，包括住院或其他癌症的发生，如白血病。然而，在接受奥拉帕利治疗的患者中，3级或更高的AE更常见，包括贫血（9%）、中性粒细胞减少（5%）、白细胞减少（3%）和疲劳（2%）。在接受奥拉帕利治疗的患者中，任何级别最常见的AE包括恶心（57%）、疲劳（40%）、贫血（23%）、呕吐（23%）和头痛（20%）。OlympiA试验结果已经表明，在具有BRCA1/2突变的高风险乳腺癌患者中，奥拉帕利能降低复发风险并提高这类患者的生存率。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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