雷莫芦单抗出现的不良事件有哪些

继FDA批准索拉非尼治疗后晚期肝细胞癌(HCC)患者二线治疗后，今年5月，美国美国食品药品监督管理局批准索拉非尼治疗后晚期、甲胎蛋白400的HCC患者二线治疗，这也是美国美国食品药品监督管理局批准的首个生物标志物驱动的肝癌治疗。除了HCC，雷莫比星也被批准用于治疗胃癌、肺癌和结直肠癌。莫鲁珠单抗于2014年4月首次获批，商品名为：CYRAMZA，通用名为：Ramucirumab，生产厂家为：Lilly，规格为：100 mg /10 ml和500 mg /50 ml。

在RAISE研究中，3级不良事件在雷莫比星组更常见，但4级不良事件、3级腹泻和疲劳无显著差异。多柔比星联合化疗增加了中性粒细胞减少、血小板减少、高血压、出血、血栓事件和蛋白尿的发生率。通过剂量调整和支持治疗，大多数副作用可以得到控制。如何治疗雷莫比星的副作用？高血压最常见，1-2级占15%，3级占11%，4级占1%。治疗前后应监测血压。1级高血压无需干预，2级高血压应采用药物治疗，3级高血压应采用强化治疗，并考虑减少雷莫比星。如果充分治疗仍不能控制3级高血压或出现4级高血压，应停止使用雷莫比星。

蛋白尿是RAISE研究中第二常见的不良事件，也是停用利莫那唑最常见的原因。治疗前尿检，如蛋白质，应进行24小时。如果蛋白质超过2g/24h，应暂时停用阿霉素，恢复正常后，进一步治疗时最多减量2次。如果蛋白质为3克/24小时，应停止治疗。出血也很常见，多为1-2级。如果是3/4级出血，则应停止使用红霉素治疗。发作常见，多为1-2级，严重的消化道出血甚至致命。对于患有出血性疾病或正在接受抗凝治疗或药物治疗以增加出血的患者，应监测血常规和凝血参数。

血栓形成的发生率相对较低。在RAISE研究中，雷莫比星组的发病率略高于对照组，但无统计学差异。当动脉血栓形成时，必须永久停用雷莫比星。当静脉血栓可以用肝素治疗且患者无症状时，医生认为继续用雷莫比星治疗是合适的。任何血栓都是严重的，应该小心处理。雷莫比星增加胃肠道穿孔的风险，虽然发生率很低，但后果严重。在RAISE研究中，3/4级胃肠道穿孔的发生率为1.7%，4例死于雷莫比星。当发生胃肠道穿孔时，必须永久停止改造单克隆抗体。