凡德他尼治疗非小细胞肺癌的疗效观察

【临床肿瘤学杂志】发表的一项研究表明，与只对EGFR有抑制作用的吉非替尼相比，凡德他尼能有效地延长非小细胞肺癌（NSCLC）病人的无进展生存期。这项由美国洛杉矶Cedars-Sinai癌症中心的RonaldB.Natale医生主持的二期临床试验中，临床研究比较了凡德他尼300 mg/d和吉非替尼250mg/d对一线或二线化疗失败的168例晚期NSCLC病人的疗效，与吉非替尼相比，凡德他尼明显地增加了有效率和延长了疾病无进展生存时间，分别为8%和1%，11.9周和8.1周，(P=0.011)。在临床试验中如果病人病情进展或不能耐受毒性，允许其改变治疗方案。试验结果表明，用吉非替尼代替凡德他尼的病人疾病控制率为14%，而用凡德他尼代替吉非替尼的病人疾病控制率达到32%，预计中位总生存期由凡德他尼→吉非替尼为6.1个月，而由吉非替尼→凡德他尼为7.4个月。

　　凡德他尼是一种激酶抑制剂。体外研究曾显示凡德他尼抑制剂酪氨酸激酶包括表皮生长因子受体(EGFR)，血管生长因子受体(VEGFR)，转染期间重排(RET)，蛋白激酶6(BRK)的成员，TIE2，EPH受体激酶家族的成员，和酪氨酸激酶Src成员的活性。在体外血管生成模型中凡德他尼抑制内皮细胞迁移，增殖，生存和新血管生成。凡德他尼抑制在肿瘤细胞和内皮细胞中表皮生长因子(EGF)-刺激的受体酪氨酸激酶磷酸化和内皮细胞中VEGF-刺激的酪氨酸激酶磷酸化。

　　凡德他尼注意事项：

　　一、曾报道延长的QT间期、尖端扭转型室性心动过速和猝死。开始凡德他尼治疗后2-4周和8-12周、其后每3个月及剂量调整后，监测心电图、血清钾、钙和TSH水平。

　　二、曾观察到Stevene-Johnson综合征导致死亡。严重皮肤反应可能导致永远终止凡德他尼。

　　三、曾报道间质性肺疾病（ILD）导致死亡。出现急性或加重的肺部症状时中断凡德他尼。确诊为间质性肺病应终止。

　　四、曾观察到缺血性脑血管事件，出血，心衰，腹泻，甲状腺低下症，高血压和可逆性后脑白质脑病综合征。

　　五、凡德他尼用于妊娠妇女可引起胎儿损伤。建议妇女接受凡德他尼时和治疗后4个月时避免妊娠。

　　六、避免强CYP3A4诱导剂（如卡马西平，地塞米松，苯妥英，苯巴比妥，利福平，利福布丁，利福喷丁，圣约翰的草）。避免使用其他可以延长QT间隔的药物（例如，胺碘酮，丙吡胺，普鲁卡因胺，索他洛尔，多非利特，氯喹，克拉霉素，多拉司琼，格拉司琼，氟哌啶醇，匹莫齐特，美沙酮，莫西沙星）。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：抗癌药凡德他尼(CAPRELSA/VANDETANIB)的药理作用

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