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【临床肿瘤学杂志】发表的一项研究表明,与只对EGFR有抑制作用的吉非替尼相比,凡德他尼能有效地延长非小细胞肺癌(NSCLC)病人的无进展生存期。这项由美国洛杉矶Cedars-Sinai癌症中心的RonaldB.Natale医生主持的二期临床试验中,临床研究比较了凡德他尼300 mg/d和吉非替尼250mg/d对一线或二线化疗失败的168例晚期NSCLC病人的疗效,与吉非替尼相比,凡德他尼明显地增加了有效率和延长了疾病无进展生存时间,分别为8%和1%,11.9周和8.1周,(P=0.011)。在临床试验中如果病人病情进展或不能耐受毒性,允许其改变治疗方案。试验结果表明,用吉非替尼代替凡德他尼的病人疾病控制率为14%,而用凡德他尼代替吉非替尼的病人疾病控制率达到32%,预计中位总生存期由凡德他尼→吉非替尼为6.1个月,而由吉非替尼→凡德他尼为7.4个月。
凡德他尼是一种激酶抑制剂。体外研究曾显示凡德他尼抑制剂酪氨酸激酶包括表皮生长因子受体(EGFR),血管生长因子受体(VEGFR),转染期间重排(RET),蛋白激酶6(BRK)的成员,TIE2,EPH受体激酶家族的成员,和酪氨酸激酶Src成员的活性。在体外血管生成模型中凡德他尼抑制内皮细胞迁移,增殖,生存和新血管生成。凡德他尼抑制在肿瘤细胞和内皮细胞中表皮生长因子(EGF)-刺激的受体酪氨酸激酶磷酸化和内皮细胞中VEGF-刺激的酪氨酸激酶磷酸化。
凡德他尼注意事项:
一、曾报道延长的QT间期、尖端扭转型室性心动过速和猝死。开始凡德他尼治疗后2-4周和8-12周、其后每3个月及剂量调整后,监测心电图、血清钾、钙和TSH水平。
二、曾观察到Stevene-Johnson综合征导致死亡。严重皮肤反应可能导致永远终止凡德他尼。
三、曾报道间质性肺疾病(ILD)导致死亡。出现急性或加重的肺部症状时中断凡德他尼。确诊为间质性肺病应终止。
四、曾观察到缺血性脑血管事件,出血,心衰,腹泻,甲状腺低下症,高血压和可逆性后脑白质脑病综合征。
五、凡德他尼用于妊娠妇女可引起胎儿损伤。建议妇女接受凡德他尼时和治疗后4个月时避免妊娠。
六、避免强CYP3A4诱导剂(如卡马西平,地塞米松,苯妥英,苯巴比妥,利福平,利福布丁,利福喷丁,圣约翰的草)。避免使用其他可以延长QT间隔的药物(例如,胺碘酮,丙吡胺,普鲁卡因胺,索他洛尔,多非利特,氯喹,克拉霉素,多拉司琼,格拉司琼,氟哌啶醇,匹莫齐特,美沙酮,莫西沙星)。如有需要,请咨询海外医疗医学顾问:或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:抗癌药凡德他尼(CAPRELSA/VANDETANIB)的药理作用
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