阿法替尼 鳞癌，肺鳞癌阿法替尼耐药后怎么治疗

　　肺癌是中国乃至世界的头号癌症杀手，且发病率持续增加。我国每年新发肺癌病例73.3万，其中非小细胞肺癌占80%～85%1.绝大多数患者发现时已处于中晚期，平均生存期为12.9个月，患者3年及5年生存率分别仅为19%和11%。目前对于晚期非小细胞肺癌，以铂类药物为基础的化疗是常规治疗方案，但各方案的有效率仅在20%～30%不等。

　　近年来，EGFR-TKIs是晚期非小细胞肺癌治疗的热点，首先被批准上市的是以吉非替尼、厄洛替尼为代表的一代TKI.这些药物只抑制EGFR的作用，且与EGFR的结合是可逆的，在用药10个月左右后会出现病情恶化，于是二代TKI药物阿法替尼应运而生，它可对ErbB受体家族进行不可逆地抑制。

　　LUX-Lung 3 试验（全球性试验，以培美曲塞／顺铂为对照）和LUX-Lung 6试验（亚洲试验，中国贡献了364例中的327例病人，占整个研究的89.8%，以吉西他滨／顺铂为对照）研究结果显示，在伴有Del19突变、即最常见EGFR类型的患者中，阿法替尼一线治疗相比化疗可显著提高生存获益和降低患者的死亡风险。LUX-Lung 3研究的中位OS分别为33.3和21.1个月；LUX-Lung 6研究的中位OS分别为31.4和18.4个月）。

　　LUX-Lung 7是阿法替尼与一代药物吉非替尼的头对头研究。研究表明，相较于吉非替尼，一线使用阿法替尼治疗可以将肺癌进展的风险显著降低26%，而且随着时间推移，阿法替尼组无进展生存期的改善较吉非替尼组更加明显（HR=0.73，P=0.0165；18个月时，26%比15%，P=0.0176；24个月时，18%比8%，P=0.0184）。

　　在晚期肺鳞癌患者进行的LUX-Lung 8研究表明，与厄洛替尼相比，阿法替尼治疗组肿瘤进展风险降低19%，无进展生存期对比（2.6月vs 1.9月；HR= 0.81，P=0.0103）；患者死亡风险也降低了19%，总生存期对比（7.9月vs 6.8月；HR =0.81，P=0.0077）。同时，阿法替尼治疗组有更多患者的整体健康相关的生存质量（36% vs 28%，P=0.041）得到改善。

　　同时，在一项中国台湾进行的晚期肺癌患者中比较阿法替尼（n=81）、吉非替尼（n=304）或厄洛替尼（n=63）作为一线治疗的研究中，在EGFR Del19患者中，阿法替尼疾病无进展生存（PFS）显著优于吉非替尼。另一项日本回顾性分析显示，阿法替尼（n=28）较吉非替尼（n=83）有延长至治疗失败时间（TTF）和总生存（OS）的倾向。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：吉泰瑞/阿法替尼(GILOTRIF)治疗肺鳞癌患者疗效如何？

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