阿西替尼有望改善晚期肾癌患者预后？

阿西替尼是一种多靶点强效VEGF-R TKI,已获批治疗既往疗法无效的转移性肾细胞癌。一项头对头研究显示，阿西替尼多线治疗转移性肾癌PFS优于另一VEGF-R TKI索拉非尼。临床上可通过调整阿西替尼的剂量改善其疗效，然而提高给药剂量可能会导致严重不良反应。目前已批准的剂量调整方案为起始剂量5mg一天两次至7mg一天两次至10mg一天两次，然而此方案调整幅度较大，患者可能出现不可耐受的毒性。与之类似，也有研究者将给药剂量调整为起始剂量5mg一天两次至3mg一天两次至2mg一天两次，此种方案疗效减弱。

　　上述两种给药方案结果都不够理想，要实现个性化治疗、达到疗效/不良反应的平衡仍然任重道远。因此，美国克利夫兰诊所陶西癌症研究所的科学家Moshe C Ornstein等人设计了一项前瞻性研究，探索阿西替尼用于多线治疗转移性肾细胞癌的个性化治疗方案。

　　入组患者均为成人，经组织学或细胞学检查确认肾透明细胞癌局部复发或转移，KPS状态评分70或以上，病灶大小可测量，既往接受的最后一次治疗为检查点抑制剂治疗。既往治疗次数不限。患者口服阿西替尼，起始剂量为5mg,每日二次，若未出现阿西替尼相关的二级及以上黏膜炎、腹泻、手足综合征及乏力，则每14日剂量增加1mg（例如，5mg每日二次增加至6mg每日二次，最大剂量为10 mg每日二次）。若出现一起或多起二级不良事件，则停药三天，三天后恢复至相同剂量。若停药后二级不良事件复发，或三至四级不良事件出现，则减量治疗。研究主要终点为无进展生存期（PFS）。

　　40位患者入组，均接受了至少一剂阿西替尼治疗。中位随访时间为8.7个月（IQR 3.7-14.2），中位PFS为8.8个月（95% CI 5.7-16.6）。18例（45%）患者达客观缓解，其中1例（3%）患者完全缓解，17例（43%）患者部分缓解。这18例患者中，有12例（67%）患者持续缓解时间超过12个月。最常见的不良事件为乏力（83%）和高血压（75%）。最常见的三级不良事件为高血压（24例患者，60%）。有1例（3%）患者出现四级不良事件（脂肪酶升高），未出现治疗相关死亡事件。有8例（20%）患者出现了可能与治疗相关的严重不良反应（SAE），最常见的SAE为脱水（n=4）和腹泻（n=2）。

　　在既往接受过检查点抑制剂治疗的转移性肾细胞癌患者中，阿西替尼疗法并未达到预期PFS（9.5个月）。但客观缓解率较高，达45%。本方案与既往给药方案不同的是，研究者视患者的不良反应情况，对给药剂量进行了微调而非大幅度调整。结果显示，微调剂量的个性化治疗方案具有其可行性。因此在临床用药方面，本研究方案为我们进行药物剂量的调整提供了一个新的思路，具有一定的参考价值。研究者们热切希望，后续能够开展更多相关研究，明确个体化治疗背景下阿西替尼的最适剂量，改善转移性肾细胞癌预后，为患者带来福音。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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