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2021年WCLC年会和ESMO年会上公布的最新中国人群流行病学数据显示,BRAF基因突变发生率约为1.78%~3.15%,其中BRAF V600E在肺腺癌中最常见。目前,达拉非尼联合曲美替尼组成的双靶方案(D+T方案)已经成为指南(包括NCCN指南、ESMO指南和CSCO指南)的优先推荐。
指南的推荐基于一项名为BRF113928研究的II期临床试验,最近更新的数据显示初治和经治的晚期BRAF V600E突变NSCLC患者,采用达拉非尼联合曲美替尼治疗的ORR分别为63.9%和68.4%,中位PFS分别为10.8个月和10.2个月,中位OS分别为17.3个月和18.2个月。
ESMO 2021年会报道了一项纳入63051例患者的真实世界研究,与BRF113928研究中总体人群24.6个月的中位OS相比,达拉非尼联合曲美替尼在真实世界中展现出更长的生存获益(29.3个月)。
RAS/RAF/MEK通路的异常激活与肿瘤细胞生长密切相关,BRAF就是隶属RAF家族的一员,接受上游RAS的调控。由于BRAF突变恶性肿瘤发生的复杂分子机制以及信号通路之间的交叉,多靶点、多药物的综合治疗是研究的热点。BRAF抑制剂和MEK抑制剂分别针对同一致癌信号通路的上下游,研究显示,BRAF抑制剂与MEK抑制剂联用可显著提升BRAF V600E突变NSCLC一线及后线疗效。真实世界证据(RWE)能够验证并补充随机对照研究(RCT),注册及真实世界研究均显示达拉非尼+曲美替尼一线及后线治疗具有优异疗效。如有需要,请咨询海外医疗医学顾问:或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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