CornefenibENCORAFENIB治疗黑色素瘤的临床研究资料

康奈非尼是黑色素瘤突变基因BRAF V600E、野生型BREF以及CREF激酶的抑制剂，可以抑制导致肿瘤细胞增殖的BRAF激酶。体外细胞系实验表明，康奈非尼通过与NK1、LIMK1、LENK2、JEK1、JEK2、JEK3、MEK4以及STK36等激酶结合，能够有效抑制BRAF V600E、V600G以及V600K鼠源性肿瘤细胞系的增长。小鼠体内成瘤实验表明，康奈非尼通过抑制RAF /ERK /MEK通路，诱导系统肿瘤细胞发生凋亡。

　　美国国立卫生院（NIH）联合多家医疗中心开展了一项多中心Ⅲ期临床试验，其代号为COLUNMBNS,临床试验编号为NCT01909453.该临床试验总计纳入了577例符合筛选标准的受试者，将受试者按1:1:1随机分为三组，即口服康奈非尼450 mg联合比美替尼90 mg (n=192，简称两药联用组或A组)；口服康奈非尼300 mg (n=194，简称单药组或B组)；口服维莫非尼300 mg(Vemurafenib) (n=191，简称对照组或C组)。三组均连续服药，直至疾病进展，受试者出现不可接受的药物不良反应，以及受试者因任何原因导致死亡。

　　观察指标包括最佳总有效率、完全应答率、总应答率、中位无进展时间（PFS）等。这些指标由独立审查委员会(Blinded Independent Review Committee,BIRC,简称RC)以及当地研究人员(Local investigator＇s assessments,LIA)按照肿瘤评估 (RE-CIST 1.1版)标准来进行评估和分析。最佳总有效率和完全应答率(CR)，A 组：RC评为7.8%，LIA 评为16.1%；B 组：RC评为 5.2%，LIA 评为8.9%；C 组：RC评为5.8%，LIA评为7.3%。病情稳定率(SD)，A 组：RC评为29.0%，LIA 评为18.2%；B组：RC评为33.5%，LIA评为 28.9%；C 组：RC评为 41.4%，LIA评分为34.6%。总应答率，包括 CR+ PR,A组：RC评为63.0%，LIA评为75.0 %；B组：RC评为50.5%，LIA评为57.7%；C组：RC评分为40.3%，LIA评为49.2%。中位无进展时间（PFS），RC评价的结果：A 组为14.9个月，B 组为9.6个月， C组为7.3个月，组间P均＜0.01；LIA评价的结果：A 组为14.8个月，B 组为9.2个月，C组为 7.3个月，组间P均＜0.01.综合以上结果，尽管RC与 LIA评价的数据有所差异，可以明显观察到康奈非尼具有良好的安全性和有效性，明显高于维莫非尼对照组。

　　2018年6月美国FDA批准康奈非尼上市，可单药治疗BRAF V600E或BRAF V600K 基因突变的不可切除或转移性黑色素瘤患者。同年6月，FDA批准康奈非尼与比美替尼联合用药用于不可切除或转移性黑色素瘤，但不适用于野生型BRAF黑色素瘤治疗。一项名为COLUMBUS的III期临床试验证明，康奈非尼联合比美替尼可以延缓疾病进展，改善总体生存率，并且具有良好的耐受性。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：恩考芬尼/康奈非尼(ENCORAFENIB)加贝美替尼治疗黑色素瘤有什么优势？

　　更多药品详情请访问 康奈非尼