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正常细胞和癌细胞内都有蛋白酶体,蛋白酶体的主要作用是把细胞内被损坏的蛋白质降解,以及将不再需要的蛋白质分解成氨基酸。(蛋白酶体降解不需要的蛋白质)分解产生的氨基酸可以用于合成细胞所需的新蛋白质,因此蛋白酶体是细胞对蛋白质「循环利用」的关键。当硼替佐米抑制蛋白酶体的活性时,细胞内的正常平衡被破坏,这会对细胞产生诸多影响:细胞内累积不需要的蛋白质可能无法被降解,细胞需要的新蛋白质可能没有足够的原料生成,这将导致细胞的死亡。同时,实验室研究表明,蛋白酶体被抑制时,骨髓瘤细胞会停止分裂。骨髓瘤细胞也会停止产生一些化学物质来刺激其他骨髓瘤细胞,这种现象在医学上叫做自分泌反馈循环中断。因为骨髓瘤细胞的生长比正常细胞要快,因此,对于这些影响,骨髓瘤细胞比正常细胞更敏感。因此在接受适当剂量的蛋白酶体抑制剂的治疗时,骨髓瘤细胞会死亡,而正常细胞则可以恢复。
一线治疗:
大量研究已经证明了硼替佐米与以下药物联合使用的功效:
VCD:环磷酰胺 + 地塞米松;
VTD:沙利度胺 + 地塞米松;
VRD:来那度胺 + 地塞米松;
VDD:阿霉素 + 地塞米松;
VD:地塞米松。
患者根据自己的病情咨询医生,了解最适合的治疗方案是非常重要的。
治疗方案由几个因素决定:是否需要自体移植;
是否存在高风险遗传学特征:第 4、14 号染色体易位;第 14、16 号染色体易位;第 14、20 号染色体易位;第 17 号染色体短臂缺失;是否存在肾脏问题;是否有潜在的神经病变或者血栓倾向。此外,个人治疗偏好在选择治疗方案时也非常重要。
在这些治疗阶段中,多种硼替佐米药物组合已经证明有效,详细内容患者应咨询主治医师。值得注意的是,复发性骨髓瘤伴有不同程度肾功能不全的患者中,硼替佐米治疗是有效且耐受性良好的。一些临床试验表明,使用包含硼替佐米的治疗方案可以帮助克服第 4、14 号染色体易位带来的不良风险,并显著提高总生存期。此外,含硼替佐米的方案中,发生深静脉血栓(VTE)的风险很低,而且在硼替佐米联用免疫调节剂的方案中,硼替佐米可以在降低深静脉血栓风险方面起到保护作用。如有需要,请咨询海外医疗医学顾问:或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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