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阿西替尼治疗效果与血药浓度相关,治疗浓度>300ng/mL者与<300ng/mL者相比,PFS显着延长(13.8个月vs.7.4个月,P=0.003)。由于阿西替尼代谢受较多因素影响,标准治疗剂量可能并不能达到最佳治疗浓度。
临床实践中,对每个患者实施反复的血药浓度测定是不可行的,但是可以根据患者其他易于测定的指标或临床症状,进行个体化的剂量滴定。基于血药浓度低者不良反应可能更低和安全性方面的考虑,目前较为公认的阿西替尼滴定的增量标准为[10,14,18-20]:(1)ECOG评分≤1;(2)血压≤150/90 mmHg;(3)连续2周服用≤2种降压药物;(4)无3~4度不良反应;(5)无剂量减量。
具体操作流程为:5 mg,bid,连续2~4周给药后,若符合增量标准,则可以增量至每次7mg,2次/d给药。在连续2周给药后,若符合增量标准,则可以进一步增量至最大每次10mg,2次/d.当发现不良反应时,需根据其严重程度进行剂量调整。对于血液系统不良反应,1~3级不良反应可维持相同药量给药;4级不良反应则需停药(4级的淋巴细胞减少除外),待恢复至2级以下,再减量1个水平重新开始给药。对于非血液系统不良反应,1~2级不良反应可维持相同药量给药;3级不良反应可以减量1个水平给药;4级不良反应则需停药,待恢复至2级以下,再减量1个水平重新开始给药。若连续2次血压超过150/100mmHg(间隔>1h,且在充分的降压药物处理下),减量1个水平给药;若血压>160/105mmHg,或24h尿蛋白>2g,则需停药至血压低于150/100mmHg、尿蛋白<2g,再减量1个水平给药。对于5mg、bid不能耐受的患者,可考虑减量至每次3mg,2次/d,或进一步减量至每次2mg,2次/d给药。如有需要,请咨询海外医疗医学顾问:或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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