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考比替尼作为小分子MEK抑制剂于2015年8月27日被瑞士药管局批准,联合罗氏自身已上市的抗癌药威罗菲尼用于BRAF V600E或V600K突变阳性、不可切除性或转移性黑色素瘤患者的治疗。
两药联合治疗黑色素瘤效果如何?相应的III期临床试验coBRIM研究,是一项针对不可切除或者转移的黑色素瘤患者的随机,双盲,多中心,全球研究。采用“威考“组合治疗BRAFV600E突变的初治黑色素瘤患者,结果显示,联合治疗组的PFS为12.3个月,而威罗非尼单药治疗组PFS只有7.2个月,整整延长了5个月多。同时考比替尼联合V威罗菲尼治疗组客观缓解率更高(ORR:70% ), 而单药对照组只有50%。自此该组合也成为BRAFV600突变黑色素瘤患者的首选方案,口服用药便能维持长期疾病控制,患者治疗便利。
考比替尼能治疗结直肠癌吗?RAS-RAF-MEK-ERK信号通路不仅在黑色素瘤致病中有一定作用,在结直肠癌中也有重要的治疗靶点价值。2016年ASCO上报道了一项atezolizumab联合combetinib治疗KRAS突变结直肠癌患者的试验。KRAS突变的结直肠癌中有效率是20%,在所有的结直肠癌患者中有效率是17%,包含非MSH类结直肠癌患者。而且从安全性结果看到,在结直肠癌患者中,atezolizumab联合combetinib在最大给药剂量时患者耐受性良好。这个试验它的意义有二:1.在结直肠癌中,KRAS或BRAF突变的患者治疗方案需要至少三药以上的药物联合,且对传统的西妥昔单抗无效。患者治疗难度较大,而此方案也为这类突变患者提出了一个较好的治疗方案。2.对于非MSI-H患者如何使用PD1免疫治疗提出了一个高效低毒的用法。该试验证明了联合考比替尼的可行性。如有需要,请咨询海外医疗医学顾问:或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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