raf抑制剂达拉非尼，达拉非尼副作用

时间：2022.08.16作者： 浏览次数：327

　　达拉非尼的作用机制是什么呢？它是一种有些突变形式 BRAF 激酶的抑制剂。对 BRAF V600E,BRAF V600K,和 BRAF V600D 酶分别有体外 IC50 值 0.65，0.5，和 1.84 nM.达拉非尼还抑制野生型 BRAF 和 CRAF 激酶有 IC50 值分别为 3.2 和 5.0 nM,和其他激酶例如 SIK1，NEK11，和 LIMK1 在更高浓度。

　　在 BRAF 基因中有些突变，包括那些导致 BRAF V600E,可能导致组成性激活 BRAF 激酶可能刺激肿瘤细胞生长在体外和体内达拉非尼抑制 BRAF V600 突变阳性黑色素瘤细胞生长。

　　针对BRAF基因突变，FDA获批了达拉菲尼（150mg bid）联合曲美替尼（2mg qd）的治疗方案，有效率ORR是64%，疾病控制率DCR为72%，PFS为9.7个月。除此，达拉菲尼、威罗非尼单药都用于BRAFV600E突变肺癌患者的治疗，威罗菲尼单药治疗有效率ORR 42%，PFS是7.3个月。达拉菲尼单药治疗有效率ORR是33%，DCR是56%。

　　【注意事项】

　　(1)新原发性皮肤恶性。病：开始治疗前，用治疗时每3个月和终止TAFINLAR 后直至6个月进行皮肤学评价。

　　(2)在BRAF野生型黑色素瘤中促肿瘤：用BRAF抑制剂可能发生细胞增殖增加。