伏立康唑治疗Child-PughC肝硬化合并侵袭性真菌感染的安全性和有效性如何？

　　伏立康唑作为新型三唑类抗真菌药物，具有抗菌谱广，不良反应小等优点，特别是针对侵袭性曲霉菌（invasiveaspergillosis，IA）感染，具有良好的杀菌作用。但是，由于伏立康唑主要经过肝脏代谢，肝功能障碍患者因为代谢不良，使用该药容易发生不良反应，特别是肝脏毒性。采用回顾性分析方法，按伏立康唑给药方法分为肝功能不全推荐剂量组（56例），常规剂量组（20例）。比较2组平均稳态血药浓度水平，真菌感染相关情况，转归，用药后不良反应发生情况及处理，记录并分析用药前后肝脏生物化学指标的改变情况。

　　肝功能不全推荐剂量组56例患者伏立康唑稳态血药谷浓度平均值为（3.97±1.85）μg/ml，常规剂量组伏立康唑稳态血药浓度平均值为（6.55±5.03）μg/ml，两组血药浓度差异有统计学意义（Z=-2.636，P=0.008）。肝功能不全推荐剂量组感染好转的患者有28例（50％），无效的患者有28例（50％），其中IA感染14例，好转7例（50％）；常规剂量组20例，好转的患者有10例（50％），无效的患者有10例（50％），其中IA感染10例，好转的患者6例（60％）。两组之间真菌感染临床转归比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

　　肝功能不全推荐剂量组发生可疑伏立康唑不良反应2例，不良反应发生率为3.57％：1例肝功能异常，1例皮疹，但此例皮疹在首剂负荷剂量即出现，考虑为过敏反应，和用药剂量无关；常规剂量组可疑不良反应4例，不良反应发生率为20％，均为与用药剂量相关的不良反应：2例肝功能异常，1例视物模糊，1例烦躁。比较两组发生与用药剂量相关的不良反应，差异有统计学意义（χ2=5.267，P=0.022）

　　本研究结果提示，对于肝功能分级为Child-PughC合并IFI感染的患者，特别是合并IA感染，临床上可考虑使用伏立康唑作为一线用药。按照伏立康唑说明书轻至中度肝功能障碍推荐给药方式给药，本研究的56例患者疗效确切，不良反应少，用药后随着感染的控制，肝功能反而较用药前好转，当然，这些经验还需要进一步的总结和验证。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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