克唑替尼克唑替尼能否用于治疗共存基因突变的非小细胞肺癌？

　　肺癌其中80%-85%的患者为非小细胞肺癌，NSCLC患者的5年生存率约为15%，约70%的NSCLC患者确诊时即为晚期。既往研究显示，NSCLC中ALK重排与EGFR突变时互为独立的、不共存的分子事件。最近发现ALK重排和EGFR突变在同一肿瘤组织中共存发生率约为1%-6%，目前共存型患者的病理临床特征以及预后缺乏相关循证医学证据。

　　近些年来，越来越多的报道表明检测到血中的循环肿瘤细胞能够提示肿瘤转移的情况和帮助判断预后。CTC是由原发肿瘤或转移灶释放进入外周血循环的肿瘤细胞，进入循环系统的CTC绝大多数在机体免疫识别及杀伤等作用下发生凋亡， 只有极少数能存活下来， 并在一定条件下发展为转移灶。因此，在外周血中检测到具有潜在转移能力的活性循环肿瘤细胞具有重要意义。有专家报道病毒法动态监测CTC结果客观反映三线克唑替尼治疗EGFR及EML4-ALK基因突变共存型非小细胞肺癌疗效1例。

　　患者是一名37岁的女性，左肺腺癌综合治疗2年8个月。EGFR基因检测结果示：19外显子缺失突变。明确诊断：肺腺癌Ⅳ期 多发转移（肺内、纵隔淋巴结、脑、骨、脊髓）。2011年12月27日开始接受吉非替尼（250mg,口服，1/日治疗），服药1月后疗效评价示SD,服药3个月后复查示PD（双肺病灶较前明显增大，颅内转移病灶较前增多）。于2012年4月12日起行二线“培美曲塞联合顺铂”方案化疗4周期及“培美曲塞”单药维持化疗14周期，期间行肺内及肺外病灶放射治疗，最佳疗效PR,TTP23.5个月。2014年3月底复查示病情进展后，行原活检组织ALK(ventana)基因检测结果示：阳性。三线予以克唑替尼（250mg,口服，2/日）治疗及病毒法CTC监测(CTC:30)，服药1月后疗效评价示PR(CTC:15)，服药3个月及4个月复查疗效示维持PR（CTC:9 及CTC:8）。

　　EGFR TKI是单纯EGFR敏感突变的晚期NSCLC患者的一线用药，其有效率为70-80%，且无进展生存时间达9-14个月，然而共存型患者对EGFR-TKI的敏感性不一致。靶向药物治疗已成为NSCLC治疗不可或缺的重要方法，不仅提高了患者生存质量，使患者生存期得到延长，而且转变了肺癌的治疗思路及模式，引领着更多肺癌驱动基因的发现及相应靶向药物的研发。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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