卡马替尼卡马替尼在治疗METex14突变型肺癌中有很强的抗肿瘤活性吗？

时间：2022.08.16作者： 浏览次数：235

　　卡马替尼Capmatinib是一种针对MET的激酶抑制剂，包括外显子14跳跃产生的突变体。MET外显子14跳过会导致蛋白质缺失调控域，从而降低其负调控，从而导致下游MET信号传导增加。卡马替尼Capmatinib抑制由肝细胞生长因子结合或由MET扩增触发的MET磷酸化，以及MET介导的下游信号蛋白的磷酸化以及MET依赖性癌细胞的增殖和存活。此前已获批用于治疗携带METex14突变的转移性NSCLC成人患者，包括一线治疗以及先前接受过治疗的患者。

　　FDA 批准Capmatinib是基于 GEOMETRY mono-1 II 期多中心、开放标签、非随机、多队列研究，评估了卡马替尼Tabrecta在MET调节失调的晚期NSCLC患者中的作用，总共入组364例患者。根据先前的治疗路线和患者MET状态(METex14突变或根据肿瘤组织中基因拷贝数进行MET扩增)将患者分组。患者每日两次服用卡马替尼Tabrecta(400毫克片剂)。研究主要终点是总体缓解(OR，包括完全或部分缓解);关键的次要终点是中位缓解持续时间(DOR)。

　　结果显示，在 MET 外显子14跳跃突变的初治患者中，卡马替尼方案的总缓解率(ORR;主要终点)为68%，中位缓解持续时间为12.6个月;在MET基因扩增≥10 copies的患者中，ORR为40%。在接受1或2种既往治疗的患者中，ORR为41%，中位缓解持续时间为9.7个月;在MET基因扩增≥10 copies的患者中，ORR为29%。在<10 MET 基因拷贝数的患者中未观察到显着疗效。在接受卡马替尼治疗的13名可评估的基线脑转移患者中，7名 (54%) 有颅内反应，4名 (31%) 有完全反应; 3名应答者之前接受过脑部放射治疗。