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肺癌的发病率和死亡率居我国恶性肿瘤首位,其中80%-85%的病例为非小细胞肺癌。表皮生长因子受体(EGFR)突变率在亚洲人群晚期肺腺癌患者中的发生率高达50%。而吉非替尼是一种酪氨酸激酶抑制剂,适用于具有表皮生长因子受体基因敏感突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌。如何安全有效的使用吉非替尼片,且听肿瘤专科临床药师细细道来。
患者在服用吉非替尼片之前,需要进行肺癌肿瘤组织(手术切除标本/活检标本)的EGFR基因检测,如果标本量不足以做基因检测的话,可以考虑血液的EGFR基因检测。检测周期一般为5-7个工作日。
能“盲吃”吗?
首先我们不推荐“盲吃”吉非替尼片。《新型抗肿瘤药物临床应用指导原则(2019年版)》明确规定在使用吉非替尼前必须有EGFR基因检测方法检测到的EGFR敏感突变。
为什么有少部分患者“盲吃”吉非替尼有效呢?“盲吃”人群主要分为两类:一类是由于种种原因没有做基因检测,而选择直接服用靶向药物的人群;另一类是做过基因检测,但检测结果为阴性(野生型,无敏感突变),依然选择靶向药治疗的人群。EGFR基因突变的发生率在女性、非吸烟者、腺癌、亚裔人群中发生频率较高。对于第一类人,虽然没有做基因检测,但如果他们是敏感基因突变人群,那么吃靶向药是有效的。对于第二类人,之所以有效可能存在以下几个方面:
①受制于基因检测技术,尚不能检测到较低含量的突变基因。
②由于肿瘤异质性可能存在基因检测假阴性的情况。
③当时没有检测到阳性,但不等于后面不再产生基因突变。
“盲吃”靶向药需要一定的时间(最少一个月)去验证药物是否有效。如果无效,意味着这段期间处于空窗期,不仅会增加患者的经济负担,更有可能错过最佳治疗的时间,延误治疗,加速病情恶化。
如何服用?
推荐剂量为250mg(1片),一日1次,口服,空腹或与食物同服。当不能整个片剂给药时,例如患者只能吞咽液体,可将片剂分散于水中。片剂应分散于半杯饮用水中(非碳酸饮料)无需压碎,搅拌至完全分散(约需15分钟),即刻饮下药液。以半杯水冲洗杯子,饮下洗液。也可通过鼻胃管给予该药液。
漏服怎么办?
如果漏服一次,应在患者记起后尽快服用。如果距离下次服药时间不足12小时,则患者不应再服用漏服的药物。患者不可为了弥补漏服的剂量而服用加倍的剂量(一次服用两倍剂量)。
不良反应及处理
吉非替尼最常见的不良反应为腹泻和皮肤反应(包括皮疹、痤疮、皮肤干燥和瘙痒),一般见于服药后的第一个月内,通常是可逆性的。腹泻可以使用洛哌丁胺、益生菌和蒙脱石散进行治疗。预防痤疮样皮疹应避免直接日晒,可以使用防晒霜、滋润霜进行皮肤护理。临床还可观察到无症状性肝转氨酶升高,眼部症状(眼部炎症、流泪、光敏感等)。当出现这些不良反应时不要擅自处理,应立即寻求医务人员的帮助和指导。如果患者呼吸道症状恶化,出现呼吸困难,咳嗽,发热等症状,应中断吉非替尼的治疗,立即进行检查。当证实有间质性肺病时,应停止使用吉非替尼。患者在使用吉非替尼期间应定期(每两周)检查血常规,肝肾功能、电解质。
药物相互作用
在开始吉非替尼治疗之前,请务必告诉医生或药师你正在使用的药物,包括处方药,非处方药,中药等。避免与卡马西平、巴比妥类、美托洛尔等联合使用。在一些服用华法林的患者中还出现有INR(国际标准化比值)的升高及出血事件。因此服用华法林的患者还应定期监测凝血酶原时间或INR的改变。吉非替尼不应与抑制胃酸的药物(雷尼替丁,兰索拉唑等)同时使用。
特殊人群需注意
在接受吉非替尼治疗期间,应劝告育龄女性避免妊娠。因为该药物可能会对胎儿产生一定影响。用药时应建议哺乳母亲停止母乳喂养。如有需要,请咨询海外医疗医学顾问:或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:吉非替尼/易瑞沙(GEFITINIB)可以治疗EGFR阴性非小细胞肺癌?
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