VEMURAFENIB被批准为组织细胞瘤的突破性治疗。

　　组织细胞瘤是一组罕见的异质性疾病，其特征是具有不同巨噬细胞或树突状细胞表型的髓样细胞浸润几乎任何器官。组织细胞病可以从任何年龄开始。诊断是基于组织学结合适当的临床和放射学表现。低发病率和广泛的临床表现往往导致诊断延误，尤其是对成人。在大多数情况下，组织细胞浸润的活检标本在激活MAP激酶细胞信号通路的基因中存在体细胞突变。这些突变也可能存在于多系统疾病患者的血细胞和造血祖细胞中。全面的研究和分子分型对于准确预测预后是必不可少的，从自发消退到危及生命的播散性疾病。BRAF或MEK抑制剂的靶向治疗已经彻底改变了挽救治疗。然而，治疗的类型和持续时间仍有争议，预防神经系统后遗症仍然是一个关键问题。

　　组织细胞瘤是一组罕见的临床异质性疾病，发病年龄不限，诊断和治疗仍具有挑战性。然而，最近发现的丝裂原活化蛋白激酶细胞信号通路的致癌突变已经彻底改变了临床治疗。过去，朗格汉斯细胞特异性表型或超微结构标记物（如CD1a、CD207和Birbeck颗粒）的检测确定了朗格汉斯细胞组织细胞增生症（LCH）与非LCH的区别。目前已知，大多数LCH和其他非LCH实体的基础是一种常见的分子病因，特别是Erdheim-Chester病（ECD）和一些青少年黄色肉芽肿和Rosai-Dorfman-Destombes病（RDD）。事实上，大多数发生在组织细胞瘤中的病变都含有CSF1R、ALK、RET、NTRK、RAS、RAF、MAP2K或其他激酶基因的突变，这些突变将髓系特异性生长因子受体与ERK激活相结合。

　　组织细胞几乎可以渗透到任何组织或器官，尤其是皮肤、骨、肺、淋巴结、中枢神经系统和心脏。症状可以反映肿瘤肿块和邻近器官受压、炎症、组织破坏或进行性纤维化，或这些症状的组合。慢性炎症也可引起体质症状（如发烧、体重减轻、嗜睡）。大多数综述集中于一种组织细胞增生症（儿童或成人LCH、ECD或RDD）；然而，疾病重叠并不少见。事实上，ECD患者也可能有LCH病变，而且这两种病变都可能与RDD样病变有关。此外，世卫组织目前的分类没有反映出一些情况。最后，单个病灶内的组织细胞群是异质的，某些类型的组织细胞增生症（如ECD和幼年黄色粒细胞瘤）的组织学和表型是不可区分的。

　　欧洲药品管理局授予LCH（2016年5月）和ECD（2017年2月）孤儿疾病名称，从而授权维罗非尼用于这两种疾病。美国食品和药物管理局还批准维罗非尼治疗伴有BRAF突变的ECD患者（2017年11月），并批准其用于组织细胞瘤的突破性治疗方案（2019年10月）。这些授权得到了携带BRAFV600E的成人和儿童获得的主要临床益处的支持。尽管缺乏前瞻性、随机、3期临床试验，维罗非尼是BRAFV600E突变的活动性和难治性组织细胞瘤患者的标准治疗方法。对维罗非尼不耐受的患者也可能受益于其他BRAF或MEK抑制剂。此外，大多数涉及MAP激酶途径激活的活性和难治性组织细胞瘤也对MEK抑制剂产生主要的临床反应，我们建议对这种适应症进行这种治疗。

　　然而，还有几个重要问题有待回答。哪些患者应该接受一线抑制剂？一些病例报告主张在紧急情况下治疗成人。然而，BRAF和MEK抑制剂可引起严重的不良反应，其长期毒性作用在儿童和成人中尚不清楚。因此，在任何患者接受靶向治疗之前，建议支持组织细胞病专家之间的多学科小组会议。

　　近十年来，组织细胞酶研究取得了重大进展。在组织样品中发现了体细胞克隆分子的改变，从而取得了许多进展。致力于这些罕见疾病的活跃研究网络加速了这一进展。对大量组织细胞增多症儿童和成人的临床、影像学、组织学和分子特征进行进一步分析和聚类，将有助于更好地确定同质或重叠的实体，并评估最佳的预防或治疗方法。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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