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KEYNOTE-048无疑是改变R/M HNSCC一线治疗的里程碑式研究,该研究直接宣告R/M HNSCC领域进入了免疫治疗时代。结合去年在欧洲肿瘤内科学会(ESMO)大会报告的初步结果,不难发现CPS将会成为免疫治疗重要的参考指标。
首先,对于CPS≥20的人群,帕博利珠单抗单药或联合化疗的中位OS比较接近,提示似乎单用免疫治疗已经足够,但单药组的PFS和ORR较低,说明仍有部分患者在治疗早期出现疾病进展,这意味着CPS并不是绝对完美的参考指标。
其次,在CPS≥1的人群中,帕博利珠单抗单药或联合化疗都显示出OS的获益,但联合治疗组的中位OS略高,同时,PFS和ORR都不低于标准的化疗联合西妥昔单抗治疗组,因此,帕博利珠单抗联合化疗无疑是更合理的选择。
最后,对于CPS介于1~20的人群,目前的治疗存在争议。从理论上,帕博利珠单抗联合化疗必定优于传统治疗,但帕博利珠单抗的亚组分析结果尚未公布。鉴于CPS≥20人群的ORR仅为16.9%,预计这部分患者的ORR将会明显低于传统治疗,可见,联合治疗似乎是更合适的选择。
当然,本研究仍有未知的内容有待分析。众所周知,晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的免疫治疗通过肿瘤比例评分(TPS)进行分层,而TPS(≥或<50%)同样是本研究的分层因素,实际TPS≥50%的人群是CPS≥20的一倍。因此,如果出现TPS低、而CPS高的患者,选择单药或联合治疗尚存疑问。此外,由于PD-1单抗已成为标准的二线治疗选择,而西妥昔单抗在二线治疗中的应用比较有限,因此,该研究的二线治疗数据仍然非常重要,对于我们分析OS的结果将大有帮助。
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