IlarisCANAKINUMAB能否降低未来心血管事件和肿瘤发病率死亡率？

　　卡那单抗(canakinumab) 是一种高亲和性单克隆抗人白介素－1β（IL－1β）抗体，其可结合人IL－1β，使促炎性因子失去生物活性。 教授公布了卡那单抗抗炎性血栓转归的研究（Canakinumab Anti－inflammatory Thrombosis Outcomes Study, CANTOS）结果。该研究是一项多中心随机双盲研究，纳入了来自39个国家的10061例心梗后稳定性心绞痛合并高灵敏C反应蛋白（hsCRP）≥2mg/L的患者。该试验将卡那单抗三种不同剂量（50mg[n=2170],150mg[n=2284],300mg[n=2263]）与安慰剂(n=3344)进行比较。入选人群平均年龄60岁，大多数受试者服用降脂药和肾素血管紧张素抑制剂。

　　这项研究的主要心血管效应终点是非致死性心梗，非致死性卒中，或心血管死亡（MACE）。关键的次级心血管终点是MACE加上需要非计划的血运重建的不稳定性心绞痛。关键性非心血管安全性终点事件包括肿瘤和肿瘤死亡率，感染及感染死亡率。

　　这项研究结果反映了：（1）每3个月皮下注射1次卡那单抗可显著降低既往心梗患者hsCRP、IL－6等炎性标志物；（2）3.7年随访结果显示50mg卡那单抗与安慰剂相比对心血管影响无显著差异，150mg和300mg剂量组主要终点事件和次级终点事件风险分别降低15％（P=0.007）和17％（P=0.006）。150mg剂量即可达到显著减少主要终点和次要终点事件；（3）对于3个月时hsCRP水平最低的患者相对风险降低27％（P＜0.001），因此“越低越好”似乎与LDL－C一样适用于炎症水平控制；（4）卡那单抗可引起轻度中性粒细胞减少，增加致死性感染风险，故使用此药时应监测早期感染的症状和体征；（5）此研究中，安慰剂五年的事件发生率高达25％，他汀治疗后仍有残余炎性风险（hsCRP≥2mg/L）与残余胆固醇风险（hsCRP不高）组未来事件发生率都较高，对于不同类型需个性化治疗；（6）炎症也是某些肿瘤非侵入、进展和新陈代谢的决定性因素，此研究表明卡那单抗的作用具有剂量依赖性，300mg剂量组因肿瘤所致死亡（P=0.0007）、发生肺癌（P＜0.0001）、致死性肺癌（P=0.0002）的相对风险均明显降低，并且肿瘤致死率下降50％（P=0.009）。

　　总结起来，卡那单抗靶向作用于IL－1β/IL－6通路减少心血管事件发生率，潜在减少肺癌发生率及死亡率。炎症抑制可明显改善动脉血栓转归以及潜在改变一些致死性肿瘤的进程。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

　　更多药品详情请访问 卡那单抗