曲马替尼治疗BRAF V600E突变的晚期胆道肿瘤

时间：2022.08.17作者： 浏览次数：249

《柳叶刀-肿瘤学》（The Lancet Oncology）在线发布的一项使用双靶向药物达拉非尼+曲美替尼治疗BRAF V600E突变晚期胆道肿瘤的研究结果，数据异常亮眼，在临床实践中，这样的组合疗法值得我们进一步期待吗？

　　该研究为Ⅱ期、开放标签、单臂、多中心研究，针对BRAF V600E突变的罕见胆道肿瘤患者。所有入组患者口服达拉非尼150 mg，一天两次（bid）+曲美替尼2 mg，一天一次（qd），直到疾病进展或治疗不耐受。研究主要终点是客观缓解率（ORR）。对626例胆道癌患者进行BRAF V600E突变预筛查。根据BRAF基因检测结果，鉴定出57例BRAF V600E突变的胆道癌患者，其中43例选为研究对象，包括意向性治疗人群，18例患者处于贝叶斯分析的主要队列，25例处于扩展队列。43例患者中22名[51％（95％CI: 36-67）]达到研究者评估的ORR（51％）。43例患者中20名[47％（95%CI: 31-62）]达到独立审评委员会评估的ORR（47％）。

　　研究结果显示，达拉非尼+曲美替尼联合治疗在BRAF V600E突变型胆道癌患者中显示出令人鼓舞的抗癌活性，且安全性可控。此项研究便是胆道肿瘤精准治疗成功的例证之一。另外，针对HER2高表达或HER2扩增的单克隆抗体、双克隆抗体及抗体偶联药物等；针对HER2突变的小分子TKI研究数据令人惊喜。例如，今年美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会（ASCO GI）报道的双特异性HER2靶向抗体Zanidatamab在入组患者中的ORR达40％。