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抗血管治疗药物是一种特殊的抗肿瘤治疗药物,可以改善肿瘤血管的微环境,使血管正常化,增加药物在肿瘤部位的浓度,从而更好地发挥抗肿瘤作用。多项研究证实,正常化的肿瘤血管也可以使肿瘤微环境中的免疫细胞的活性增加。
理论上,免疫治疗和抗血管生成两者互相影响,具有协同效应。免疫联合抗血管生成治疗的机理可能包括四个方面:第一,抗血管生成药物降低了髓源性抑制细胞(MDSCs)和调节性T细胞的(Treg)活性,重塑肿瘤微环境,从免疫抑制改变为免疫许可模式(重塑微环境);第二,抗血管生成药物通过阻断血管内皮生长因子(VEGF)介导的对树突细胞成熟的抑制,使得结合肿瘤抗原的T细胞更有效地启动和活化(抗原识别);第三,抗血管生成药物正常化肿瘤血管结构,促进T细胞浸润进入肿瘤(细胞招募);第四,抗血管生成药物通过T细胞介导的肿瘤细胞杀伤进而恢复抗肿瘤免疫功能(免疫功能恢复)。
化疗时代,晚期非小细胞肺癌(NSCLC)治疗方法有限,仅有化学治疗一种;10余年前,靶向治疗的出现为驱动基因阳性患者提供了另一优选抗肿瘤治疗方式;近年来,免疫治疗非常热门,2018年甚至被誉为“中国免疫治疗元年”。新的治疗方式的涌现主要是从不同角度针对肿瘤的“十大特征”来探究有效的治疗方式,包括抗血管生成治疗、免疫治疗和靶向治疗。
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