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肝癌的发生发展相对隐匿,大多数患者在确诊时已是晚期。这对任何家庭或个人来说都是非常不幸的消息。晚期肝癌无法通过手术切除,肝移植的费用和条件只能让很多人停下来。治疗肝癌的药物很少。
靶向药物多吉美(化学名:索拉非尼)是许多晚期肝癌患者的唯一选择。在多吉美治疗晚期肝癌的临床试验中,服用多吉美的患者中位生存时间为10.7个月,比未接受治疗的患者长2.8个月。而这个2. 8个月的中位生存期收益似乎很短,确实让多吉美长期占据晚期肝癌一线治疗方案的位置,并维持了近十年。许多靶向药物曾试图挑战这一数据,但都以失败告终,直到乐伐替尼问世。
2017年,美国临床肿瘤学会公布了乐伐替尼与索拉非尼在晚期肝癌一线治疗中的数据。对于中国患者人群,服用乐伐替尼的患者中位生存时间为15.0个月;服用索拉非尼的患者为 10.2 个月。这使得乐伐替尼成为中国肝癌的第二个一线靶向治疗药物,并于2018年9月正式获批在中国使用。但目前乐伐替尼在中国的价格非常昂贵。一盒30粒的价格为人民币元。即使有禁毒政策,每年的治疗费用也高达人民币元。更糟糕的是,2019年11月的医保谈判失败,患者只能自费用药。这也是我推荐乐伐替尼联合PD1抗体临床试验的一个重要原因。以及为什么推荐结合PD1抗体,我们接下来说一下。
如果说乐伐替尼是治疗肝癌的明星药,那么靶向PD1的抗体就是所有肿瘤治疗药物中的明星药。PD1 抗体调节人体的抗肿瘤免疫反应,并通过免疫系统抑制肿瘤生长。目前已获批用于黑色素瘤、肺癌、肠癌、头颈部鳞癌、淋巴瘤等。在肝癌方面,在2019年公布的临床试验数据中,(一种PD1抗体,商品名科瑞,俗称K药)相比安慰剂用于晚期肝癌的二线治疗,接受治疗的总生存时间为患者为 13.9 个月,而安慰剂组为 10.6 个月。基于这样的数据,
乐伐替尼联合PD1抗体,一个是晚期肝癌的一线药物,一个是晚期肝癌的二线药物,乐伐替尼和PD1抗体联合后会不会更好?临床上的联合用药方案不是简单的1+1=2。因此,任何计划都需要通过临床试验来验证。再来看看2020年刚刚公布的乐伐替尼联合PD1抗体的临床试验数据。乐伐替尼+派姆单抗一线治疗67例晚期肝癌,结果显示联合治疗组的客观缓解率为4< @4.8%,高于此前临床试验中乐伐替尼单药治疗晚期肝癌的客观缓解率(2<@4.1%)。另一种PD1抗体(商品名,俗称O药)与乐伐替尼联合使用,客观缓解率高达7%。虽然目前仍是小样本临床试验,但两种药物联用的疗效已经开始显现。
因此,本文建议晚期肝癌患者参与乐伐替尼联合PD1抗体一线治疗的临床试验。总结一下具体的优点:
1. 两种药物都很贵,参与临床试验提供的药物是免费的;
2. 临床试验的一线比对方案是“乐伐替尼联合PD1抗体”对比“乐伐替尼”。即使患者没有被分配到联合组,他仍然可以接受标准的一线乐伐替尼治疗;
3. 均为目前获批用于肝癌的一线和二线药物,联合用药的疗效也有早期数据支持;
<@4. 在临床试验中,患者可以得到非常规范和细致的治疗
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