安罗替尼和奥希替尼哪个疗效好 PD-(L)和EGFR突变的非小细胞肺癌

在非小细胞肺癌中与表皮生长因子受体（EGFR）（irAE）的突变有关。现在PD-(L)1抑制剂通常用作辅助治疗和一线治疗，序贯PD-(L)1抑制剂继之以奥希替尼9291可能会变得更加频繁和不可预测的严重毒性。

方法

我们确定了接受 PD-(L)1 阻滞剂和 EGFR-酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 治疗的 EGFR 突变患者，无论药物或给药顺序如何（总共 n=126）。查看患者记录以确定严重（NCI- v5.0 3-4 级）毒性。

结果

15% [41 名患者中的 6 名，95% 置信区间 (CI) 7% 至 29%] 所有接受序贯 PD-(L)1 阻断随后奥希替尼的患者都发生了严重的 irAE。严重 irAE 最常见于使用过 PD-(L)1 阻滞剂 3 个月内开始使用奥希替尼的患者（21 人中有 5 人，24%，95% CI 10% 至 45%），并且 >3-12 个月（1 8 , 13%, 95% CI 0% 至 50%)，> 12 个月（12 个中的 0 个，0%，95% CI 0% 至 28%）。相比之下，在接受奥希替尼 9291 后接 PD-(L)1（29 个中的 0 个，95% CI 0% 至 14%）或 PD-(L)1 后接其他 EGFR-TKI（阿法替尼）后没有严重的 irAE 或在接受治疗的患者中发现了厄洛替尼（27 名中的 0 名，95% CI 0% 至 15%）。IrAE 发生在奥希替尼后 20 天（范围 14-167 天）的中位发病时间。所有 irAE 患者都需要类固醇，大多数患者需要住院治疗。

综上所述

PD-(L)1 阻断随后是奥希替尼 9291 与严重的 irAE 相关，并且在最近接受 PD-(L)1 阻断的患者中最常见。当奥希替尼在 PD-(L)1 阻断之前或当 PD-(L)1 之后是其他 EGFR-TKI 时，未观察到 irAE。这种关联似乎是奥希替尼特有的，因为在使用其他 EGFR-TKI 时没有发生严重的 irAE。

我们发现持续使用 PD-(L)1 阻滞剂和奥希替尼 9291 与严重的 irAE（肺炎和结肠炎）相关。重要的是，这似乎是奥希替尼和 PD-1 阻滞剂之间的药物特异性相互作用，而不是类别特异性相互作用，导致了所见的严重 irAE。毒性似乎与最后一剂 PD-(L)1 阻滞剂的时间有关，通常在开始使用奥希替尼后的几周内出现。有必要了解这种潜在的相互作用，以最大限度地减少无意毒性，并确定优化晚期肺癌患者可用疗法的选择和排名的策略。

随着新诊断患者的治疗选择范围越来越广，一线治疗的最佳方法以及如何整合常规分子检测需要仔细考虑。如果在第一次就诊时无法立即获得肿瘤学家的分子结果，如果在转移性疾病患者中发现 EGFR 突变，那么在等待结果的同时开始使用 PD-(L)1 阻滞剂（有或没有化学疗法）可能很诱人。在局部晚期、不可切除的 III 期疾病中，所有患者都可以接受它作为标准做法，无论 EGFR 状态如何。这些方法未来可能会对奥希替尼9291在EGFR突变患者中的安全性产生重要影响。如果随后开出奥希替尼，则应密切监测患者的 irAE，

我们的经验与之前关于 PD-(L)1 抑制剂和 EGFR-TKI 组合的报告一致。在总结报告中，（使用加奥希替尼），38%（13/34) 和 15%（5/34)）接受联合治疗的患者显示任何级别和3-4 级间质性肺病。这种严重 irAE 的发生率反映了我们发现的发生率。在肺癌患者中很常见，我们报告中还有其他不确定的肺部事件无法明确确定为 irAE，因此实际发生率严重的 irAE 可能比这里报告的要高。无论如何，发生率远高于之前单独使用奥希替尼 (4%) 或 PD-(L)1 抑制剂 (3%)，因此本研究中止注册并其他类似的研究。我们报告中描述的毒性表明，不仅需要谨慎使用 PD-(L)1 阻滞剂和奥希替尼 9291 进行同步治疗。此外，有必要认识到，毒性不仅限于肺炎，还可能影响其他器官。

我们的报告强调在选择患者的初始治疗时需要仔细考虑。我们建议在最近接受 PD(L)-1 阻滞剂的患者中考虑使用奥希替尼 9291 时要谨慎。提供者应该意识到这种临床环境中 irAE 的高频率，这不仅限于肺炎。这些毒性似乎在奥希替尼出现后很快就会出现，需要立即识别以进行适当的治疗。如果 PD-(L)1 抑制到 EGFR-TKI 治疗的顺序在短时间内，应密切监测患者。厄洛替尼的使用可能是一个潜在的替代方案。测试抗 PD-(L)1 抗体的受体占有率可能有助于确定何时开始 EGFR-TKI 是安全的。扫描下方微信二维码了解更多：