缺失和启动子的甲基化和突变可能是化疗的有利因素

暨南大学的硕士学位论文目前还没有答案，但可以肯定的是，替莫唑胺治疗低级别胶质瘤可以为患者带来有益的生存。缺失和启动子甲基化和突变可能是化疗的有利因素，但这个因素需要在前瞻性临床试验中得到证实[在一些大型临床试验中，缺失肿瘤的患者替莫唑胺化疗水平更高，治疗效果更长，达到无病的时间也更长。进展。接受替莫唑胺化疗的复发性低级别胶质瘤患者在每个周期采用每周一次的方案，然后停药，然后继续下一个周期。中位治疗周期为一个周期。结果显示月。该研究还对其中一名患者进行了杂合性染色体丢失。杂合率丢失率与较高的客观有效率和较长的客观有效期呈显着正相关。证明杂合性缺失的低级别胶质瘤患者对替莫唑胺治疗更敏感。在另外两项研究中，启动子甲基化也被认为是与化疗反应相关的预测标志物[最近发现基因突变与替莫唑胺的预后和低级别胶质瘤的治疗密切相关[]。化疗是神经胶质瘤的重要治疗选择，尤其是在不可切除的大的低级别胶质瘤和缺失的治疗中。最近的一项研究提供了化疗后低级别胶质瘤的动态变化。这种单独使用替莫唑胺或单独放疗的疗效比较将有助于更好地区分化疗对低级别胶质瘤的影响。这些研究还将有助于更好地确定缺失启动子甲基化和突变的潜在预后价值。

高级别胶质瘤的化疗 高级别胶质瘤是胶质瘤的重要组成部分。发病年龄预后不良，总生存期为数月。高级别胶质瘤起源于大脑的大量白质侵袭。过去几年，虽然高级别胶质瘤的分子诊断发生了重大变化，但世界卫生组织最新版本更新了中枢神经系统肿瘤的WHO分类。中等和常规组织学仍然是诊断的金标准。高级别胶质瘤因其侵袭性生长和高度恶性而预后较差。手术切除肿瘤加上体外放射治疗使患者的生存时间不尽如人意。因此，化疗用于高级别胶质瘤，甲基化用于胶质瘤。肿瘤表达与病理分级的相关性在研究和治疗中变得越来越重要。多年后，替莫唑胺作为烷化剂被美国食品药品监督管理局批准用于治疗复发性星形细胞瘤，并被批准用于替莫唑胺用于治疗复发性星形细胞瘤或间变性星形细胞瘤的新诊断胶质母细胞瘤临床试验。治疗天数到周期数月的中位无进展生存时间为数月。中位生存时间为数月 [. 尽管没有证据支持对新诊断的星形细胞瘤患者使用替莫唑胺化疗，但加拿大国家癌症研究所赞助的一项随机临床试验支持使用替莫唑胺治疗新诊断的胶质母细胞瘤。有大量证据支持许多神经肿瘤学家使用替莫唑胺化疗治疗星形细胞瘤。使用启动子甲基化检测的患者预后优于非甲基化患者。这些差异在接受替莫唑胺治疗的患者中更为明显[]。

值得注意的是，启动子甲基化的患者从五年生存率中获益，启动子非甲基化的患者也受益于替莫唑胺剂量的增加。这些发现表明，尽管蛋白质表达很重要，但还有其他因素会影响化疗的效果。一项期临床试验证实，长期使用替莫唑胺化疗可为患者带来益处，因为替莫唑胺副作用较小，患者可以耐受。放射治疗肿瘤学组试验随机为患者提供每天一个周期的标准给药方案或一个周期连续几天的剂量密集方案。所有患者均接受了一个周期的替莫唑胺辅助化疗，毒性可耐受。两种釉药不同方案患者的总生存时间和无病时间无显着差异。但就总体生存时间而言，研究比实验要长。启动子甲基化状态是预后的重要指标[]。高级别胶质瘤患者发病时的年龄也是影响预后的主要因素。年龄很小，很老，表明预后较差。对于儿童来说，放疗对他们来说是一种冒险的治疗方法。此外，还有研究。事实证明，儿童高级别胶质瘤的分子病理学与成人有很大不同。对于老年高级别胶质瘤患者，预后较差，化疗的血液学毒性明显高于年轻人。[此时，老年高级别胶质瘤患者的治疗应更加谨慎。替莫唑胺也可用于治疗少突胶质细胞瘤。在使用替莫唑胺之前，研究发现丙卡巴肼长春新碱可以治疗少突胶质细胞瘤。因为替莫唑胺效果更好，副作用少，所以替莫唑胺用量少。胶质瘤的使用在农大越来越受欢迎。硕士学位也经常被研究。正在比较替莫唑胺联合或不联合放疗治疗少突胶质细胞瘤的研究。不同组合的功效也正在从大型组合中进行研究。在一项随机研究中[我们得出结论，联合放疗治疗少突胶质细胞瘤比单独放疗更有效。

血管生成是高级别胶质瘤的标志性组织学特征。在常规病理标本中表现为血管内皮细胞增生。血管内皮生长因子是一种有效的促血管生成因子，存在于高级别胶质瘤中 高表达贝伐珠单抗是美国食品和药物管理局批准用于治疗胶质母细胞瘤的人源化单克隆抗体。随机选择两项研究分别给出复发的高级别胶质瘤。贝伐单抗或联合伊立替康治疗[单独接受贝伐单抗治疗的患者与接受伊立替康治疗的患者相比，疗效无显着差异，但联合伊立替康治疗的毒性更大。另一期临床试验用贝伐单抗和伊立替康联合治疗复发性胶质母细胞瘤也得出了类似的结论。患者在贝伐珠单抗使用进展后不能用伊立替康治疗。好处 [。贝伐珠单抗可通过降低血脑屏障的通透性来改变血脑屏障的通透性，从而降低钆的增强。贝伐单抗的另一个作用是可以显着减轻脑水肿，还可以减少激素的使用，提高患者的生活质量。早期的相关研究导致了贝伐单抗治疗复发性高级别胶质瘤的广泛研究。在新诊断的胶质母细胞瘤的单臂临床研究中，在标准治疗方案中加入贝伐单抗可以显着提高患者的疾病无进展生存时间，但对总生存时间没有任何好处。【.

此外，还有探索不同剂量贝伐单抗治疗高级别胶质瘤患者的阶段性临床研究。综上所述，在越来越多的研究中，贝伐珠单抗在高级别胶质瘤治疗中的作用将越来越明确[于. 胶质瘤的化疗是胶质瘤治疗的重要组成部分。如何联合用药使疗效最大化是胶质瘤化疗的方向。同时，化疗还应结合肿瘤甲基化等情况给予患者个性化治疗。随着遗传学和分子生物学的研究进展，认为胶质瘤的化疗将在胶质瘤的治疗中发挥越来越重要的作用。参考文献【】姜涛胶囊植入化疗治疗囊性脑转移瘤的临床观察 首先，我要向陶荣杰主任医师致以最诚挚的谢意，感谢导师在我心目中的亲切关怀和辛勤付出。过去三年。感谢导师在选题、试验指导、论文写作、临床学习和工作等方面的悉心指导和孜孜不倦的教导。导师渊博的学识、敏捷的科研思维、严谨的学术态度、高尚的医德和永远进取的敬业精神使我受益终生。我不仅从他那里学到了知识，也学到了做人的道理。作为一名医生，我会永远记得我的导师这三年来的灌输。感谢山东省肿瘤医院朱玉芳副主任医师、主治医师徐军、王勇弟兄等老师三年来的悉心指导和帮助。感谢我的同学李真、韩越、李光绪、刘承欣、王梦森，他们对我的生活给予了帮助。我会记住我和他们在一起的生活。感谢山东省医学科学院研究生教育中心和山东省肿瘤医院的支持和关心。向过去三年来关心、鼓励和支持我的家人、老师和朋友们表示最诚挚的谢意。胶质瘤中MGMT的表达及其甲基化与病理分级的相关性研究 徐德志，