伊马替尼有哪三个主要靶点？

时间：2021.11.06作者： 浏览次数：3729

在早期，许多传统的癌症治疗方法，如化疗，都是针对癌细胞的有丝分裂特征，因为化疗会攻击DNA或有丝分裂纺锤体来杀死分裂的细胞。但化疗对儿童急性髓系白血病恶性肿瘤有较好的疗效，但也可能影响激素调节的肿瘤生长，如内分泌激素受体阳性的乳腺癌，可通过内分泌治疗控制。有效的抗癌措施是控制癌细胞的旺盛生长。

2001年5月，美国美国食品药品监督管理局在短短2.5个月内加速批准伊马替尼治疗晚期费城染色体阳性慢性髓系白血病(CML)。2002年2月，美国美国食品药品监督管理局批准伊马替尼用于治疗晚期或转移性胃肠道间质瘤(GIST)，欧盟专利药物评估委员会(CPMP)也批准了该批准。2003年3月，美国美国食品药品监督管理局批准甲磺酸伊马替尼作为慢性粒细胞白血病的一线治疗药物。2003年5月，美国美国食品药品监督管理局批准甲磺酸伊马替尼治疗慢性髓系白血病患儿的阳性Ph染色体。2006年，美国美国食品药品监督管理局批准甲磺酸伊马替尼治疗Ph染色体阳性的急性淋巴细胞白血病(ALL)，甲磺酸伊马替尼联合化疗成为Ph染色体阳性ALL的一线治疗方案。2008年，美国美国食品药品监督管理局批准将这种药物用于胃肠道间质瘤患者。这些患者可能会接受根治性切除术，但加速批准会增加复发的风险。2011年，它被美国和欧盟批准用于治疗儿童急性淋巴细胞白血病。

伊马替尼本身有三个主要靶点： ABL受体、C-Kit受体和血小板衍生生长因子(PDGF)受体。作为三磷酸腺苷激酶(ATP)的竞争性抑制剂，甲磺酸伊马替尼与ATP或底物竞争结合位点(位于ATP的催化中心)，特异性抑制慢作用Ph细胞，减少具有强酪氨酸激酶活性的BCR-ABL蛋白的产生，阻止酪氨酸激酶磷酸化，但不影响正常细胞的传导通路。此外，伊马替尼能够抑制与胃肠道间质瘤(GIST)相关的C-元素受体，因此甲磺酸伊马替尼能够抑制所有类型的ABL癌基因，为临床应用提供了安全有效的药理学依据。