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首先,泊马度胺通过协同刺激T细胞,使白介素2(IL-2)和干扰素IFN-γ升高,作用于NK细胞(自然杀伤细胞),NK细胞通过抗体介导的细胞毒性,诱导异常产生的浆细胞细胞周期阻滞,降低VEGF(血管内皮生长因子)和HIF1α(低氧诱导因子-1),从而抑制浆细胞的恶性增殖。其次,泊马度胺直接作用于单核白细胞和浆细胞,抑制来那度胺耐药多发性骨髓瘤细胞株的增殖,与地塞米松协同作用诱导来那度胺耐药细胞株肿瘤细胞凋亡。最后,泊马度胺还作用于破骨细胞,降低破骨细胞生成,从而抑制骨吸收。
2020年5月15日,百时美施贵宝宣布,美国FDA加速批准Pomalyst(泊马度胺/柏马度胺)用于治疗与艾滋病相关且对抗逆转录病毒疗法(HAART)耐药的卡波西肉瘤患者,以及HIV阴性的卡波西肉瘤患者。泊马度胺/柏马度胺是20多年来卡波西肉瘤患者的第1个新治疗选择.
卡波西肉瘤(Kaposi sarcoma)是一种罕见的癌症,由于卡波西肉瘤相关疱疹病毒感染造成的,这一病毒又被称为人类疱疹病毒8型。患者在皮肤和口腔粘膜表面会出现多处病变,有时病变还会出现在肺部和胃肠道粘膜表面。卡波西肉瘤在受到HIV感染的人群中更为常见。HIV阳性患者如果对全身性化疗产生抗性或无法耐受全身性化疗,就没有其它获批治疗选择,因此这些患者急需治疗这一疾病的创新疗法。
Pomalyst(泊马度胺/柏马度胺)的批准基于1/2期开放标签,单臂临床试验(12-C-0047)研究的结果,该研究评估了Pomalyst在HIV阳性和HIV阴性症状性卡波西肉瘤患者中的安全性,药代动力学和疗效,其中大多数患有晚期疾病。
总共28位患者(18位HIV阳性,10位HIV阴性)接受剂量为每天5 mg的Pomalyst(泊马度胺)的治疗。
对于所有患者,客观缓解率(ORR)为71%,其中14%的患者达到完全缓解,57%的患者达到部分缓解。所有患者的中位缓解持续时间为12.1个月。此外,获得缓解的患者中有50%的患者缓解持续时间超过12个月。
Pomalyst(pomalidomide)泊马度胺/柏马度胺是一种沙利度胺的类似物,2013年获得FDA批准,与地塞米松联用,治疗经治多发性骨髓瘤患者。柏马度胺曾获得突破性疗法和孤儿药认定。如有需要,请咨询海外医疗医学顾问:或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:泊马度胺/柏马度胺(POMALIDOMID)联合低剂量地塞米松效果比高剂量的强?
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