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IGCS上NOVA研究的长期安全性数据研究显示,gBRCAmut 患者采用尼拉帕尼(Zejula)维持治疗时 PFS 长达 21.0 个月,比安慰剂延长近 4 倍;non-gBRCAmut 患者 PFS 9.3 个月,比安慰剂延长 2 倍多。从安全性方面来讲,尼拉帕尼的不良反应与其他PARP抑制剂相似,主要是消化系统与血液系统相关不良反应。消化系统不良反应主要为恶心、呕吐等,一般患者能够耐受,若反应较重,临床可对症治疗,并能够长期使用。血液系统相关不良反应大多为1-2级不良反应。
研究显示血小板下降主要发生在治疗第1个月内,无患者发生3-4级出血,之后患者可以耐受或者通过剂量调整 ,血小板下降明显好转。ESMO上QUADRA研究:QUADRA研究入组对象为接受≥3线化疗的复发性卵巢癌患者:2018ESMO报道显示,对于 tBRCA突变铂耐药患者ORR33%(奥拉帕利ORR 30%;芦卡帕利ORR 25%);对于 tBRCA 突变铂难治患者 ORR 19%(奥拉帕利 ORR 14%;芦卡帕利 ORR 0%),从目前结果来看,疗效还是不错的。
另外,该研究中,尼拉帕尼的不良反应与既往报道相似,一般在用药 3 个月内缓解,减低剂量后,毒性反应均可管理。这两个试验 ,一方面通过长期随访数据验证了尼拉帕尼的安全性通过临床对症处理或相关剂量调整是完全可以控制的。另一方面也提示了我们对于多线复发的卵巢癌患者,尼拉帕尼同样具有临床应用价值,QUADRA研究会在2019年SGO会议上进一步报道安全性数据,值得期待。
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