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肺癌是最致命的癌症之一。肺癌与高死亡率有关,约占世界癌症总死亡率的1/5。患者的生存率和预后都很差。超过一半的患者在确诊后一年内死亡。肺癌可分为两种类型:小细胞肺癌(SLCC)和非小细胞肺癌(非小细胞肺癌)。非小细胞肺癌(NSCLC)是最常见的肺癌类型,与肺上皮细胞生成增加有关,占所有肺癌病例的85-90%。
非小细胞肺癌一般分为三个亚型:肺腺癌、鳞状细胞癌和大细胞癌。
(1)鳞状细胞癌:包括乳头状、透明细胞型、小细胞型和基底细胞型。
(2)腺癌:包括腺泡腺癌、乳头状腺癌、细支气管肺泡细胞癌和粘液形成的实体癌。腺癌组织中细胞、亚原子结构和成分的变化。吸烟者和不吸烟者都可能出现。肺腺癌的恶性细胞生长和扩散比其他肺癌慢得多,在筛查时更容易被发现。
(3)大细胞癌:包括大细胞神经内分泌癌、复合性大细胞神经内分泌癌、基底细胞样癌、淋巴上皮瘤样癌、透明细胞癌和横纹肌样表型大细胞癌。大细胞癌转移小,未分化细胞癌晚期,手术切除可能性高。
间变性淋巴激酶(ALK)是高胰岛素受体家族的成员,在正常发育和肿瘤发生中起重要作用。在非小细胞肺癌患者中,致癌间变性淋巴激酶(ALK)基因重排的发生率为3%至5%。ALK重排或融合是非小细胞肺癌的潜在治疗靶点。
ARIAD已经成功开发了用于治疗肺癌的新型第二代ALK抑制剂布吉他滨、阿隆布里克、布加替尼。2016年,布加迪尼被FDA认定为治疗非小细胞肺癌的孤儿药。可与抗EGFR单克隆抗体如西妥昔单抗或潘尼珠单抗联合使用,有助于克服对奥昔替尼的耐药性。
2017年4月28日,美国美国食品药品监督管理局批准布加迪尼用于治疗对克唑替尼耐药或不耐受的ALK阳性非小细胞肺癌。布加迪尼在第一周(引入期)以90 mg片剂的剂量口服给药;如果耐受,剂量可以增加到180毫克。
布加迪尼药物详情
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