中华放射医学与防护杂志2013年10月第33卷第5期

中国放射医学与防护杂志，卷。33，第 5 期，2013 年 10 月。33No. 5 贝伐珠单抗治疗放射性脑损伤的临床观察 容晓明 唐亚梅 以放疗为主的头颈部肿瘤也对肿瘤周围的脑组织造成不同程度的损伤。以前的研究报告说，辐射后脑损伤的发生率达到了 4.6。%～35% 和放疗计划建设计划建设计划示例结构建设计划营销计划计划模板建设组织设计（施工计划）和个体因素。放射性脑损伤的临床表现主要是颅内压增高和脑水肿引起的坏死。对于脑组织引起的局部症状或体征，传统的治疗方法是脱水联合糖皮质激素等免疫抑制剂，但其有效率仅为20%左右。长期使用糖皮质激素会引起代谢紊乱、胃肠道出血等一系列不良反应，近20年来，国内外学者一直致力于寻找更有效的治疗放射性脑损伤的方法，如免疫抑制导致的合并感染。近年来，欧美多个肿瘤中心相继报道，使用贝伐珠单抗可有效减轻放射后脑水肿，改善放射脑损伤。这篇文章回顾了机制，药物治疗放射性脑损伤的疗效和安全性贝伐单抗治疗放射性脑损伤的机制之一。血管损伤是辐射性脑损伤形成的重要环节。辐射可导致血管内皮细胞凋亡并破坏血脑屏障。另一方面，血管系统缺氧时局部微循环受损，进而刺激血管内皮和星形胶质细胞分泌血管内皮生长因子，使血管通透性增加，加重缺氧。上述过程可以进一步增加VEGF和细胞间粘附分子-1的表达。VEGF 有两个重要的生物学特性。一方面，作为血管源性肽成分，它可导致病理性血管生成和毛细血管扩张。另一方面，可引起血管通透性增加，导致病灶周围水肿，MRI增强。18例有症状的放射性脑损伤患者手术病理结果组织学和免疫组化分析显示有明显的血管新生、毛细血管扩张、星形胶质细胞坏死病灶周围的活化和缺氧诱导因子。10 表达并发现过表达的VEGF主要由星形胶质细胞而非血管内皮细胞产生。推测坏死病灶周围活化的星形胶质细胞产生的VEGF是坏死组织周围血管新生和水肿的主要原因。它是一种人源化抗VEGF单克隆抗体，可通过与VEGF结合，阻止后者与内皮细胞表面受体Flt-1和KDR结合，减少内皮细胞增殖和血管生成，降低血管通透性。目前，贝伐单抗治疗放射性脑损伤尚无依据。3760/埃马。j. 问题 0254-5098。2013.05.030 国家自然科学基金项目作者单位 唐亚梅 通讯作者，广州中山大学中山纪念医院神经内科。回顾研究报告，但国外已有许多临床观察证实其良好的疗效。地贝伐珠单抗治疗放射性脑损伤的临床观察[J]. VEGF单克隆抗体已被证实在转移性结直肠癌、小细胞肺癌和头颈部鳞状细胞癌中具有抗肿瘤生长作用。临床前模型研究表明，其抗VEGF作用可抑制肿瘤血管生成，进一步抑制肿瘤生长。血管正常化。贝伐单抗在放射性脑损伤中作用的初步研究发现，它对恶性胶质瘤放疗后的放射性脑损伤具有显着的治疗作用。MRI显示病灶体积和水肿面积均有不同程度缩小。等。报道一例鼻咽癌放射性颞叶坏死。患者每两周接受一次 5mS/kg 的贝伐珠单抗治疗，颞叶病变几乎完全消失。神经功能评分明显改善，在随后的6个月随访期间，未出现疾病进展。据推测，贝伐珠单抗可能会在放射性脑损伤中阻断VEGF与毛细血管上受体的结合，从而减少血浆通过受损的毛细血管内皮细胞空间泄漏到细胞外。夏等人。报道了一项随机双盲安慰剂对照研究，该研究招募了 14 名确诊的放射性脑损伤患者，其中 2 名是鼻咽癌放疗患者。治疗组给予贝伐单抗静脉滴注，每次7.5 IUg/kg。治疗组所有患者脑坏死病灶均有不同程度缩小，神经功能明显改善，且随访10个月仅2例放射性脑损伤复发。本研究提示贝伐唑抗放射性脑损伤具有一定的治疗作用等。据报道，贝伐单抗对激素作用较差的放射性脑损伤患者仍有较好的治疗作用。脑水肿复发再次使用该药仍可取得良好效果。国内一项贝伐珠单抗临床研究共纳入17例头颈部肿瘤伴放射性脑损伤患者，除1例无明显疗效外。其余的患者都有脑损伤。病变在影像学上得到了显着改善。上述临床研究大多使用贝伐单抗和一定剂量的糖皮质激素。可替代糖皮质激素作为放射性脑损伤的主要治疗药物，尤其适用于激素治疗不耐受者。目前，贝伐单抗治疗放射性脑损伤尚无统一方案。文献报道有两种主要使用剂量。5mg/kg每2周一次 ② 7.5mg/kg每3周一次 文献中也有报道每次使用10ms/kg每2周一次 没有比较3个治疗剂量的疗效或安全性的临床研究 是否有是治疗疗程的区别单次使用和连续使用6次，大部分病例采用连续使用4次的计划等。据报道，1例放射性脑损伤脑膜瘤采用贝伐珠单抗10ms/kg治疗. 4 天后复查头部 MRI 病变。中国放射医学与防护杂志，卷。33，第 5 期，2013 年 10 月。V01.33。N0.5 降低治疗辐射性脑损伤的安全性。贝伐珠单抗治疗结直肠癌的多中心随机对照临床试验中的相关不良反应包括高血压、出血、蛋白质、尿液、胃肠道穿孔、血栓形成和伤口愈合综合征，多为1～2级不良反应。胃肠道穿孔出血、血栓事件等严重不良反应发生率较低，分别为0.2%～0.8%，表明该药物具有良好的安全性。根据对放射性脑损伤病理生理机制差异的研究，不良反应主要为出血和血栓事件。共纳入 14 名放射性脑损伤患者。用药或随访期间发生缺血性脑卒中3例，静脉发生2例。血栓事件贝伐单抗是否增加缺血性脑卒中的风险尚未确定，因为辐射本身可引起血管内皮细胞损伤，导致血小板粘附、巨噬细胞活化、血管平滑肌细胞增殖、血管内膜增厚和大范围血管损伤包括血管破裂、血管狭窄甚至闭塞，是放疗晚期并发症之一。其中，血管狭窄的发生率较高。文献报道鼻咽癌放疗后5年以上严重颈动脉狭窄发生率为30%。~40% 显着高于非放疗组，并且与放疗结束时间呈正相关。颈总动脉和颈内动脉狭窄是最常见的。狭窄程度超过 50% 的患者以每年 1% 至 3% 的速度发生中风。等。报道一例放射性脑损伤在首次注射贝伐单抗 5mg/kg 后每 2 周 4 次注射后明显好转，但继续用药后出现新的坏死病灶，推测是由于药物原因导致辐射区血管变减少血流量和灌注不足。治疗放射性脑损伤尚无统一方案，文献报道的剂量主要有两种：①5mg/kg，每2周一次②7．5mg/kg每3周一次 文献中也有报道每次使用10ms/kg每2周一次。没有临床研究来比较三种治疗剂量的疗效或安全性。有关于该疗程的单次使用和连续使用6次的报道。大多数情况下使用 4 次连续使用。 和其他人报道了 1 例伴有放射性脑损伤的脑膜瘤患者接受贝伐单抗 10ms/kg 治疗，对头部 MRI 病变进行单次 4d 复查。中国放射医学与防护杂志 2013 Vol. 33 10 月 5 日。V01.33。N0.5 降低治疗辐射性脑损伤的安全性。贝伐单抗治疗结直肠癌的多中心随机对照临床试验中的相关不良事件包括高血压、出血、蛋白质、尿液、胃肠道穿孔、血栓形成和伤口愈合综合征多为1～2级不良反应。胃肠道穿孔出血、血栓事件等严重不良反应发生率较低，分别为0.2%～0.8%，表明该药物具有良好的安全性。根据对放射性脑损伤病理生理机制差异的研究，不良反应主要为出血和血栓事件。共纳入 14 名放射性脑损伤患者。用药或随访期间发生缺血性脑卒中3例，静脉发生2例。血栓事件贝伐单抗是否会增加缺血性中风的风险尚未确定，因为辐射本身会导致血管内皮细胞损伤，导致血小板粘附，巨噬细胞活化、血管平滑肌细胞增殖、血管内膜增厚、大面积血管损伤包括血管破裂、血管狭窄甚至闭塞，是放疗晚期并发症之一。其中，血管狭窄的发生率较高。文献报道鼻咽癌放疗后5年以上严重颈动脉狭窄发生率为30%。~40% 显着高于非放疗组，并且与放疗结束时间呈正相关。颈总动脉和颈内动脉狭窄是最常见的。狭窄程度超过 50% 的患者以每年 1% 至 3% 的速度发生中风。等。报道一例放射性脑损伤在首次注射贝伐单抗 5mg/kg 后每 2 周 4 次注射后明显好转，但继续用药后出现新的坏死病灶，推测是由于药物原因导致辐射区血管变减少血流量和灌注不足。治疗放射性脑损伤尚无统一方案，文献报道的剂量主要有两种：①5mg/kg每2周一次②7.5mg/kg每3周一次。文献 每次 使用 10ms/kg 每 2 周一次。没有临床研究来比较三种治疗剂量的疗效或安全性。有关于该疗程的单次使用和连续使用6次的报道。大多数情况下使用 4 次连续使用。 和其他人报道了 1 例伴有放射性脑损伤的脑膜瘤患者接受贝伐单抗 10ms/kg 治疗，对头部 MRI 病变进行单次 4d 复查。中国放射医学与防护杂志 2013 Vol. 33 10 月 5 日。V01.33。N0.5 降低治疗辐射性脑损伤的安全性。贝伐珠单抗治疗结直肠癌的多中心随机对照临床试验中的相关不良反应包括高血压、出血、蛋白质、尿液、胃肠道穿孔、血栓形成和伤口愈合综合征，多为1～2级不良反应。胃肠道穿孔出血、血栓事件等严重不良反应发生率较低，分别为0.2%～0.8%，表明该药物具有良好的安全性。根据对放射性脑损伤病理生理机制差异的研究，不良反应主要为出血和血栓事件。共纳入 14 名放射性脑损伤患者。用药或随访期间发生缺血性脑卒中3例，静脉发生2例。血栓事件贝伐单抗是否增加缺血性脑卒中的风险尚未确定，因为辐射本身可引起血管内皮细胞损伤，导致血小板粘附、巨噬细胞活化、血管平滑肌细胞增殖、血管内膜增厚和大范围血管损伤包括血管破裂、血管狭窄甚至闭塞，是放疗晚期并发症之一。其中，血管狭窄的发生率较高。文献报道鼻咽癌放疗后5年以上严重颈动脉狭窄发生率为30%。~40% 显着高于非放疗组，并且与放疗结束时间呈正相关。颈总动脉和颈内动脉狭窄是最常见的。狭窄程度超过 50% 的患者以每年 1% 至 3% 的速度发生中风。等。报道一例放射性脑损伤在首次注射贝伐单抗 5mg/kg 后每 2 周 4 次注射后明显好转，但继续用药后出现新的坏死病灶，推测是由于药物原因导致辐射区血管变减少血流量和灌注不足。该研究比较了三种治疗剂量的疗效或安全性是否存在差异。据报道，它用于一个疗程和 6 次连续使用。多数病例采用连续使用4次等方案，已有1例脑膜瘤伴放射性脑损伤报道。单次使用贝伐单抗10ms/kg后，4天后复查头部MRI病灶。中国放射医学与防护杂志，2013年10月卷。33，第 5 期。V01.33。N0.5 降低治疗辐射性脑损伤的安全性。贝伐单抗治疗结直肠癌的多中心随机对照临床试验中的相关不良事件包括高血压、出血、蛋白质、尿液、胃肠道穿孔、血栓形成和伤口愈合综合征多为1～2级不良反应。胃肠道穿孔出血、血栓事件等严重不良反应发生率较低，分别为0.2%～0.8%，表明该药物具有良好的安全性。根据对放射性脑损伤病理生理机制差异的研究，不良反应主要为出血和血栓事件。共纳入 14 名放射性脑损伤患者。用药或随访期间发生缺血性脑卒中3例，静脉发生2例。血栓事件贝伐单抗是否会增加缺血性卒中的风险尚未确定，因为辐射本身可引起血管内皮细胞损伤，导致血小板粘附、巨噬细胞活化、血管平滑肌细胞增生、血管内膜增厚、大面积血管损伤包括血管破裂、血管狭窄甚至闭塞，是放疗晚期并发症之一。其中，血管狭窄的发生率较高。文献报道鼻咽癌放疗后5年以上严重颈动脉狭窄的发生率为30%。~40% 显着高于非放疗组，并且与放疗结束时间呈正相关。颈总动脉和颈内动脉狭窄是最常见的。狭窄程度超过 50% 的患者以每年 1% 至 3% 的速度发生中风。等。报道一例放射性脑损伤在首次注射贝伐单抗 5mg/kg 后每 2 周 4 次注射后明显好转，但继续用药后出现新的坏死病灶，推测是由于药物原因导致辐射区血管变减少血流量和灌注不足。该研究比较了三种治疗剂量的疗效或安全性是否存在差异。据报道，它用于一个疗程和 6 次连续使用。多数病例采用连续使用4次等方案，已有1例脑膜瘤伴放射性脑损伤报道。单次使用贝伐单抗10ms/kg后，4天后复查头部MRI病灶。中国放射医学与防护杂志，2013年10月卷。33，第 5 期。V01.33。N0。5 降低治疗放射性脑损伤的安全性。贝伐珠单抗治疗结直肠癌的多中心随机对照临床试验中的相关不良反应包括高血压、出血、蛋白质、尿液、胃肠道穿孔、血栓形成和伤口愈合综合征，多为1～2级不良反应。胃肠道穿孔出血、血栓事件等严重不良反应发生率较低，分别为0.2%～0.8%，表明该药物具有良好的安全性。根据对放射性脑损伤病理生理机制差异的研究，不良反应主要为出血和血栓事件。共纳入 14 名放射性脑损伤患者。用药或随访期间发生缺血性脑卒中3例，静脉发生2例。血栓事件贝伐单抗是否增加缺血性脑卒中的风险尚未确定，因为辐射本身可引起血管内皮细胞损伤，导致血小板粘附、巨噬细胞活化、血管平滑肌细胞增殖、血管内膜增厚和大范围血管损伤包括血管破裂、血管狭窄甚至闭塞，是放疗晚期并发症之一。其中，血管狭窄的发生率较高。文献报道鼻咽癌放疗后5年以上严重颈动脉狭窄发生率为30%。~40% 显着高于非放疗组，并且与放疗结束时间呈正相关。颈总动脉和颈内动脉狭窄是最常见的。狭窄程度超过 50% 的患者以每年 1% 至 3% 的速度发生中风。等。报道一例放射性脑损伤在首次注射贝伐单抗 5mg/kg 后每 2 周 4 次注射后明显好转，但继续用药后出现新的坏死病灶，推测是由于药物原因导致辐射区血管变减少血流量和灌注不足。

加重缺氧和坏死。对于治疗过程中可能发生的血栓事件，建议在治疗的同时加入适当剂量的抗凝剂。但是，在添加抗凝剂之前，需要评估患者的出血风险。这类患者有一定的出血风险，包括鼻黏膜小血管出血和大中血管破裂部位出血，甚至危及生命的大剂量放疗，继而放疗，骨质破坏的患者. 这种风险相对较高。因此，贝伐珠单抗与抗凝药物联合使用的安全性还需要进一步的临床试验评估。贝伐珠单抗治疗放射性脑损伤的现状与展望[J]. 目前尚缺乏大规模的多中心随机对照临床研究，其治疗还需要动物实验来探讨其确切机制。VEGF 是一把双刃剑。一方面促进新生血管的再生，改善缺氧状况。另一方面，过度的病理性血管生成会加重脑损伤。推测VEGF在放射性脑损伤的不同时期发挥着不同的作用。本研究旨在澄清，由于相关临床研究多为病例报告，样本量较小且多限于短期疗效、预防放射性脑损伤复发的远期疗效和激素治疗的失败仍缺乏大规模的临床研究。临床研究报道的血栓形成、出血、高血压、疲劳、乏力、腹泻、腹痛等不良反应是否为放疗患者耐受还需要进一步的临床随访观察[1]。. 是的 -642。[2]。. -714。[3]a1. 一种。-42。[4]a1. . -65。[5] ta1。病。-5650。[6]a1. . . -1495。[7]。n-。-492。[8]。a1. -503。[9] 1. 879.886。[10]。. 重刑。. [11]。. 23-431。[12]。n-sis。-139. [13]。. . [14]。-. -147。[15]。. 海斯。-326。[16]。886. [10]。. 重刑。. [11]。. 23-431。[12]。n-sis。-139. [13]。. . [14]。-. -147。[15]。. 海斯。-326。[16]。886. [10]。. 重刑。. [11]。. 23-431。[12]。n-sis。-139. [13]。. . [14]。-. -147。[15]。. 海斯。-326。[16]。

. IntJ 中国放射医学与防护杂志，卷。33, No. 5, 2013.10.33No. -1154。在-。. -329。. . 71-475。. . . . . -802。. 呃。-2342。. . . . . -5125。. -. -598。. . . 间充质干细胞修复放射性肠道损伤的机制研究具有修复作用。其中，脐带骨髓间充质干细胞多用于细胞应用研究。这些研究证实，间充质干细胞可以促进受损肠上皮细胞的再生，并保持受照上皮的完整性。然而，这些研究是关于间充质干细胞的。此外，内皮细胞损伤和炎症也是影响放射诱导肠道损伤发展和结局的重要因素。到现在，相关研究尚未报道间充质干细胞在修复放射引起的肠道损伤过程中可促进血管生成或血管生成。缓解局部炎症，但间充质干细胞在治疗缺血性疾病和免疫疾病方面取得了丰富的研究成果。在损伤过程中，应能发挥抗炎和促进血管新生的作用。内皮细胞损伤 内皮细胞损伤是引起放疗引起肠道损伤的一系列病理变化的始动因素。大量内皮细胞损伤导致血。3760/厘米。j. 问题 0254-5098。2013.05.031 作者单位曲雅琴，通讯作者，长春吉林大学白求恩第一医院放疗科。eom收到管结构破坏的第13期。内皮下胶原的暴露启动内源性凝血过程] 受损的内皮细胞通过释放vWF因子进一步加速凝血，射线造成的组织损伤也增加了凝血因子III因子的释放加上肠腔内外源的直接作用机体启动外源性凝血过程，使受损的局部微循环恶化，导致组织缺血缺氧，不利于组织细胞特别是上皮细胞的物质代谢。炎症细胞通过 Ea 的上调渗透到在辐射诱导的肠损伤发展的早期阶段激活的血管内皮细胞。1 多种黏附分子的表达募集大量炎性细胞迁移至损伤部位并引起局部炎性炎性细胞的释放。源性过氧化物如活性氧 ROS 髓系过氧化物酶 MPO 等对肠组织造成进一步损伤 3. 上皮细胞损伤射线还可直接杀死隐窝中增殖的上皮细胞，造成肠上皮更新系统失衡，导致绒毛变短，倒伏少，隐窝数量消失，组织缺血炎症细胞和肠道细菌浸润常见。该效应反过来导致上皮层完全脱落并形成溃疡。由此造成的肠道屏障功能下降，破坏了体内营养物质的吸收和代谢，从而导致营养和免疫力差、感染甚至休克。此外，长期存在的局部炎症组织缺血和功能细胞的损伤共同促进了肠壁纤维化的形成，进一步加重了肠梗阻、穿孔等并发症的风险。间充质干细胞修复放射引起的肠道损伤的两种相关机制间充质干细胞MSCs是一组来源于中胚层组织的成体干细胞，可以来源于身体的各个器官并纠正]]]]。二心 长期存在的局部炎症组织缺血和功能细胞的损伤共同促进肠壁纤维化的形成，进一步加重梗阻、穿孔等并发症的风险。间充质干细胞修复放射引起的肠道损伤的两种相关机制间充质干细胞MSCs是一组来源于中胚层组织的成体干细胞，可以来源于身体的各个器官并纠正]]]]。二心 长期存在的局部炎症组织缺血和功能细胞的损伤共同促进肠壁纤维化的形成，进一步加重梗阻、穿孔等并发症的风险。间充质干细胞修复放射引起的肠道损伤的两种相关机制间充质干细胞MSCs是一组来源于中胚层组织的成体干细胞，可以来源于身体的各个器官并纠正]]]]。二心 间充质干细胞修复放射引起的肠道损伤的两种相关机制间充质干细胞MSCs是一组来源于中胚层组织的成体干细胞，可以来源于身体的各个器官并纠正]]]]。二心 间充质干细胞修复放射引起的肠道损伤的两种相关机制间充质干细胞MSCs是一组来源于中胚层组织的成体干细胞，可以来源于身体的各个器官并纠正]]]]。二心