吉非替尼联合/不联合培美曲塞一线治疗EGFR突变的东亚晚期患者的开放性、Ⅱ期研究

程英教授

话题：

吉非替尼联合或不联合培美曲塞用于 EGFR 突变东亚晚期患者（JMIT）一线治疗的开放性 II 期研究

目的

在EGFR活性突变的晚期非小细胞肺癌患者中，EGFR-TKI已成为标准的一线治疗选择，但如何延缓耐药性的发生一直是临床研究的课题之一. 临床前和临床研究表明，培美曲塞与EGFR-TKI联合应用可产生协同作用。基于此，我们针对东亚人群开展了一项JMIT研究，探讨吉非替尼联合培美曲塞与吉非替尼单药一线治疗晚期EGFR敏感突变患者的疗效和安全性。

方法

JMIT 研究是一项在东亚人群中进行的随机、多中心、开放、平行对照的 II 期研究。评估与吉非替尼作为EGFR突变患者的单药一线治疗相比，吉非替尼+培美曲塞是否可以延长EGFR突变患者的无进展生存期（PFS）（主要终点）。次要观察终点包括总生存期 (OS)、客观缓解率 (ORR)、疾病控制率 (DCR)、生活质量 (Qol) 和安全性。入组患者为新治疗EGFR敏感突变、ECOG PS 0～1的非鳞状IV期患者，随机分配至吉非替尼（250 mg/d）+培美曲塞（500 mg/m2 q3w）组（G+P）和吉非替尼（250 mg/d）单药组（G），两种治疗均进行至疾病进展或出现不能耐受的毒性。

结果

@0.68, 95% 可以置信区间 (CI)<@0.48～<@0.96, 1- P=<@0.014,2- P=<@0.029] . OS数据尚不成熟，将在研究结束时报告。G+P组3~4级药物相关不良事件（TEAE）（42.1%）显着高于G组（18.5%，P=< @0.001). G+P 组中最常见的 TEAE 是腹泻 (44.4%)、AST 升高 (41.3%) 和痤疮-像皮疹和ALT升高（均38.1%），G组腹泻（47.7%），痤疮样皮疹（43.1%），皮肤干燥( 35.4%). G+P组和G组TEAE相关治疗中断的比例分别为16.7%和9.2%；2例在G+P组患者死于TEAE。95% 的置信区间 (CI)<@0.48～<@0.96, 1- P=<@0.014,2- P=<@0.029]。OS数据尚不成熟，将在研究结束时报告。G+P组3~4级药物相关不良事件（TEAE）（42.1%）显着高于G组（18.5%，P=< @0.001). G+P 组中最常见的 TEAE 是腹泻 (44.4%)、AST 升高 (41.3%) 和痤疮-像皮疹和ALT升高（均38.1%），G组腹泻（47.7%），痤疮样皮疹（43.1%），皮肤干燥( 35.4%). G+P组和G组TEAE相关治疗中断的比例分别为16.7%和9.2%；2例在G+P组患者死于TEAE。95% 的置信区间 (CI)<@0.48～<@0.96, 1- P=<@0.014,2- P=<@0.029]。OS数据尚不成熟，将在研究结束时报告。G+P组3~4级药物相关不良事件（TEAE）（42.1%）显着高于G组（18.5%，P=< @0.001). G+P 组中最常见的 TEAE 是腹泻 (44.4%)、AST 升高 (41.3%) 和痤疮-像皮疹和ALT升高（均38.1%），G组腹泻（47.7%），痤疮样皮疹（43.1%），皮肤干燥( 35.4%). G+P组和G组TEAE相关治疗中断的比例分别为16.7%和9.2%；2例在G+P组患者死于TEAE。1- P=<@0.014,2- P=<@0.029]。OS数据尚不成熟，将在研究结束时报告。G+P组3~4级药物相关不良事件（TEAE）（42.1%）显着高于G组（18.5%，P=< @0.001). G+P 组中最常见的 TEAE 是腹泻 (44.4%)、AST 升高 (41.3%) 和痤疮-像皮疹和ALT升高（均38.1%），G组腹泻（47.7%），痤疮样皮疹（43.1%），皮肤干燥( 35.4%). G+P组和G组TEAE相关治疗中断的比例分别为16.7%和9.2%；2例在G+P组患者死于TEAE。1- P=<@0.014,2- P=<@0.029]。OS数据尚不成熟，将在研究结束时报告。G+P组3~4级药物相关不良事件（TEAE）（42.1%）显着高于G组（18.5%，P=< @0.001). G+P 组中最常见的 TEAE 是腹泻 (44.4%)、AST 升高 (41.3%) 和痤疮-像皮疹和ALT升高（均38.1%），G组腹泻（47.7%），痤疮样皮疹（43.1%），皮肤干燥( 35.4%). G+P组和G组TEAE相关治疗中断的比例分别为16.7%和9.2%；2例在G+P组患者死于TEAE。OS数据尚不成熟，将在研究结束时报告。G+P组3~4级药物相关不良事件（TEAE）（42.1%）显着高于G组（18.5%，P=< @0.001). G+P 组中最常见的 TEAE 是腹泻 (44.4%)、AST 升高 (41.3%) 和痤疮-像皮疹和ALT升高（均38.1%），G组腹泻（47.7%），痤疮样皮疹（43.1%），皮肤干燥( 35.4%). G+P组和G组TEAE相关治疗中断的比例分别为16.7%和9.2%；2例在G+P组患者死于TEAE。OS数据尚不成熟，将在研究结束时报告。G+P组3~4级药物相关不良事件（TEAE）（42.1%）显着高于G组（18.5%，P=< @0.001). G+P 组中最常见的 TEAE 是腹泻 (44.4%)、AST 升高 (41.3%) 和痤疮-像皮疹和ALT升高（均38.1%），G组腹泻（47.7%），痤疮样皮疹（43.1%），皮肤干燥( 35.4%). G+P组和G组TEAE相关治疗中断的比例分别为16.7%和9.2%；2例在G+P组患者死于TEAE。5%，P=<@0.001)。G+P 组中最常见的 TEAE 为腹泻 (44.4%)、AST 升高 (41.3%) 和痤疮样皮疹和 ALT 升高（均为 38.1%），G组，腹泻（47.7%），痤疮样皮疹（43.1%），皮肤干燥（35.4%）。G+P组和G组TEAE相关治疗中断的比例分别为16.7%和9.2%；G+P组2例患者死于TEAE。5%，P=<@0.001)。G+P 组中最常见的 TEAE 为腹泻 (44.4%)、AST 升高 (41.3%) 和痤疮样皮疹和 ALT 升高（均为 38.1%），G组，腹泻（47.7%），痤疮样皮疹（43.1%），皮肤干燥（35.4%）。G+P组和G组TEAE相关治疗中断的比例分别为16.7%和9.2%；G+P组2例患者死于TEAE。G+P组和G组TEAE相关治疗中断的比例分别为16.7%和9.2%；G+P组2例患者死于TEAE。G+P组和G组TEAE相关治疗中断的比例分别为16.7%和9.2%；G+P组2例患者死于TEAE。

综上所述

G+P联合单药G可显着延长EGFR突变亚洲非鳞癌患者的PFS期，达到主要终点。一线吉非替尼联合培美曲塞的安全性是可以接受的。两组大多出现1～2级毒性反应，G+P组3～4级TEAE发生率高于G组。（ID：）