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晚期前列腺癌是存在高度遗传异质性的一类肿瘤,既往的研究已经证实,大约90%的mCRPC携带不同通路上的具有临床意义的基因突变。因此在临床中我们发现晚期前列腺癌患者的预后差异极大,特别是存在譬如BRCA、ATM、CDK12等HRR基因突变的mCRPC患者,内分泌治疗效果通常不佳,总体预后不良。有研究显示,携带BRCA突变的mCRPC患者,肿瘤特异性生存时长显著缩短,仅为非突变患者的一半;携带BRCA、ATM、PALB2基因突变的mCRPC患者一线接受化疗或新型内分泌治疗的中位进展时间仅为4个月左右。随着基因检测技术的成熟,已经有越来越多的患者通过检测发现存在诸如BRCA、ATM等HRR基因突变,如何帮助这类患者延长生存,提升生活质量,是泌尿外科医生近年来面对的新难题。
2020年《新英格兰医学杂志》公布了奥拉帕利在mCRPC的Ⅲ期临床研究(PROfound)的最终数据,结果显示:在既往经阿比特龙和/或恩扎卢胺治疗后进展且携带胚系和/或体系HRR基因突变的mCRPC患者中,对比新型内分泌药物,奥拉帕利能够降低51%的影像学进展或死亡风险。
特别是在携带BRCA/ATM突变的患者人群中,奥拉帕利的获益尤为明显,能够降低患者66%的影像学进展或死亡风险(7.4月 vs 3.6月, HR=0.34, 95% CI 0.25-0.47, P<0.001),以及31%的全因死亡风险(19.1月 vs 14.7月, HR=0.69, 95% CI 0.50-0.97, P=0.02)。而且通过量表评估,接受奥拉帕利治疗的患者能够保持更好的生活质量。
既往对于mCRPC患者的治疗多集中在新型内分泌治疗和紫杉醇类化疗方面,缺少对于特定基因的靶向精准治疗手段。PROfound研究数据的重磅公布,无疑开创了前列腺癌精准治疗的新纪元,为携带BRCA等HRR基因突变的mCRPC患者提供了分子分型指导下的精准治疗新思路。
同时,奥拉帕利在获美国食品药品管理局(FDA)批准上市后仅一年即能在中国获批上市,这样高效审批更是体现了NMPA对我国前列腺癌患者生存的密切关注,切实惠及我国众多mCRPC患者。随着前列腺癌精准诊疗时代的到来,希望未来能够有更多类似奥拉帕利的精准治疗药物投入到临床应用,造福更多的中国前列腺癌患者。如有需要,请咨询海外医疗医学顾问:或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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