恩地平(IDHIFA)用于靶向治疗髓性白血病？

恩西地平适用于具有特异遗传突变的复发性或难治性急性骨髓性白血病(AML)的成年患者。同时该药物被批准用于伴随诊断，RealTime IDH2检验试剂盒，用于检测AML患者中IDH2基因的特异性突变。FDA肿瘤学优秀中心主任，血液和肿瘤学产品办公室主任Richard Pazdur博士，在FDA的药物评估和研究中心说“恩西地平是一种有针对性的治疗方法，满足了具有IDH2突变的复发或难治性AML患者的未满足需求。恩西地平的使用与一些患者完全缓解有关，减少了对红细胞和血小板输注的需求。”

　　AML(Acute myeloid leukemia)急性髓系白血病，是一种骨髓性造血芽细胞异常增殖造成的血液恶性肿瘤。其特点是骨髓内异常芽细胞的快速增殖而影响了正常造血细胞的产生。其发病率随着年龄的增长而增加，60岁以上老年患者占70%。AML目前治疗控制较差，复发率很高。

　　恩西地平(恩西地平)是异柠檬酸脱氢酶-2抑制剂，其通过阻断促进细胞生长的几种酶来起作用。如果使用RealTime IDH2测定在血液或骨髓样品中检测到IDH2突变，则患者可能符合恩西地平治疗的资格。恩西地平获得FDAP批准是通过在199例复发性或难治性AML患者的单臂试验中进行了研究，患者具有IDH2实时检测的IDH2突变。恩西地平治疗6个月时，有19%病人完全应答，中值应答时间为8.2个月，4%的患者出现全缓解部分血液学恢复，中值生存期为19.7个月。开始时，由于AML引起的血液或血小板输注的157例患者中，有34%的患者在恩西地平治疗后不再需要输血。但77%患者也出现白血球增多、维甲酸综合症等严重副反应。IDH2变异占AML患者的8-19%，美国有1200-1500此类病人。患者平均用药时间约为4个月。恩西地平的常见副作用包括恶心，呕吐，腹泻，胆红素水平升高(胆汁中发现的物质)和食欲降低。怀孕或哺乳的妇女不应服用恩西地平,因为它可能会伤害发育中的胎儿或新生婴儿。另外在使用恩西地平的过程中还需要注意分化综合征等。

　　作用机制

　　恩西地平是一种异柠檬酸脱氢酶2(IDH2)酶的小分子抑制剂。恩西地平靶向突变体IDH2 变异体R140Q,R172S,和R172K在体外比野生型酶在浓度较低约40-倍。突变体IDH2酶被enasidenib的抑制作用导致减低2-羟戊二酸[2-hydroxyglutarate(2-HG)]水平和诱导骨髓分化在体外和在体内在IDH2突变AML的小鼠移植物模型，在来自患者有突变的IDH2AML血样品中，enasidenib减低2-HG水平，减低母细胞计数[blast counts]和增加成熟骨髓细胞百分率。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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