肺癌曲美替尼，曲美替尼+达拉菲尼 肺腺癌晚期 耐药

　　低级别浆液性卵巢癌(LGSOC)在浆液性肿瘤中占比<10%，至少70%的II-IV期患者在一生中会复发，然而化疗对这种肿瘤的效果有限，患者缺少有效的治疗方案。有国际研究显示，MEK抑制剂曲美替尼Trametinib有望成为复发性低级别浆液性卵巢癌患者的一种新的标准护理治疗方案。

　　GOG 0281是一项II/III期试验，评估了曲美替尼Trametinib作为一种潜在的新型疗法，是否可以改善被诊断为LGSOC的女性的PFS结果。在2014年2月至2018年4月期间，有260名患者入组，近50%的患者之前接受过3行或更多的治疗。

　　患者被随机分配到每天接受曲美替尼或五种标准护理治疗之一，包括：紫杉醇、PLD、托泊替康、来曲唑或他莫昔芬)，直到疾病进展。在接受标准护理治疗时表现出疾病进展的患者被允许交叉接受曲美替尼。

　　试验结果显示，与标准护理相比，接受曲美替尼的低级别浆液性卵巢癌患者PFS有统计学意义的改善(中位数，13.0 vs 7.2 mo;HR 0.48;95% CI,0.36-0.64;P < .0001)。

　　中位随访时间为31.4个月。曲美替尼的ORR为26.2%，标准护理的ORR为6.2%(Ods Ratio 5.40;95% CI,2.39-12.21;P < .0001)。曲美替尼的反应持续时间比标准护理治疗臂更长(中位数，13.63 mo;95% CI,8.08-18.76;vs 5.88 mo;95% CI,2.76-12.19)。

　　曲美替尼Trametinib是丝裂原活化的细胞外信号调节激酶1(MEK1)和MEK2激活和MEK1和MEK2激酶活性的可逆性抑制剂。MEK蛋白质是细胞外信号相关激酶(ERK)通路的上游调节器，它促进细胞增殖。BRAF V600E突变导致BRAF通路的组成性激活，其中包括MEK1和MEK2.

　　曲美替尼Trametinib已被FDA-批准作为单药和与Dabrafenib联合治疗检出有BRAF V600E和V600K突变的不可切除的或转移黑色素瘤患者。这两种药物靶向RAS/RAF/MEK/ERK通路中两个不同的酪氨酸激酶。Trametinib和Dabrafenib的联合使用与任一药物单独使用比较导致BRAF V600突变-阳性黑色素瘤细胞株在体外更大抑制作用和在BRAF V600突变阳性黑色素瘤异种移植物肿瘤生长延长的抑制作用。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：曲美替尼(TRAMETINIB)对OCSCC的抗肿瘤活性怎么样？

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