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对于可手术的进展期胃癌,如果HER2为阳性,常规(新)辅助化疗与放疗并不足够,如在围手术期治疗中联合抗HER2靶向治疗,可能给患者带来更好的生存获益,国内外在这方面的研究已有很多。新辅助治疗方面:HER-FLOT研究显示,曲妥珠单抗联合FLOT方案(多西他赛+奥沙利铂+氟尿嘧啶)用于HER2阳性局部进展期胃食管腺癌的病理完全缓解(pCR)率达23%;而在NEOHX研究中,曲妥珠单抗联合XELOX(卡培他滨+奥沙利铂)方案18个月无病生存(DFS)率达 71%。辅助治疗方面:TOXAG研究显示,曲妥珠单抗联合XELOX及放化疗辅助治疗胃或胃食管结合部癌1年和2年的DFS率分别为65.7%和55.5%。
对于不可切除的进展期胃癌,曲妥珠单抗联合化疗同样有用,可实现一定的转化率,一项研究以DCS方案(多西他赛+顺铂+替吉奥)与曲妥珠单抗联合用于不可切除的HER2阳性转移性胃癌,结果获得了100%的肿瘤缓解率和56.3%的手术转化率。
对于晚期胃癌,在曲妥珠单抗联合化疗的基础上加用免疫治疗,也显示出不错的前景。2019年的ASCO-GI大会报道了一项帕博利珠单抗+曲妥珠单抗+化疗一线治疗HER2阳性转移性胃癌的Ⅱ期研究,结果显示,客观缓解率达87%,疾病控制率达到100%,中位无进展生存期长达11.4个月,6个月时67%的患者未出现疾病进展;患者的中位总生存(OS)尚未达到,12个月的OS率达到76%。结果非常鼓舞人心。由此来看,我们可能需要将视野放得更大,曲妥珠单抗不应仅局限在晚期胃癌的治疗,在新辅助甚至辅助治疗领域,同样值得进行探索和研究。
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