黑色素瘤和结直肠癌患者服用美替尼和达拉非尼的安全性如何？

　　2010年3月开展了一项Ⅰ/Ⅱ期试验以评价达拉非尼与trametinib合用在黑色素瘤和结肠直肠癌患者中的安全性、药代动力学、药效学和临床活性。在A部分中，在合用治疗前考察多剂量trametinib对单剂量达拉非尼药动学的影响。在B部分中，确定出合用药物的耐受剂量范围。在C部分，根据剂量增加人群的结果评价不同剂量的达拉非尼和曲美替尼。在D部分，将评价达拉非尼单独使用以及与trametinib合用的药动学和安全性。主要终点为药动学参数。该研究纳入了患有黑色素瘤(n=101)及其他主要肿瘤类型(n=8)的患者。

　　在A部分研究中，曲美替尼(2 mg)多剂量给药后达到稳态时对达拉非尼单剂量(75mg)的药动学无影响。在此前无BRAF抑制的黑色素瘤患者中(n=71)，75 mg bid/1 mgqd、150mg bid/1 mg qd、150mg bid/1.5 mg qd和150mg bid/2 mg qd组中达到客观响应的患者数量分别为4、17、12和14；150 mg bid/1 mgqd和150mg bid/2 mg qd剂量组中达到完全响应的患者数量分别为3和2。

　　在此前接受BRAF抑制剂的黑色素瘤患者(n=24)中，1名患者患有临床进展性疾病。在未接受BRAF抑制剂治疗的患者中(n=77)，响应持续时间中值为11.3个月，平均响应率为57%。发热与肿瘤响应相关的数据表明，在接受达拉非尼与trametinib合用治疗的13名黑色素瘤患者中，7名患者发热复发，所有患者在第24周时均无疾病进展；与之相比，其他6名无发热复发的患者在24周时均有疾病进展。

　　2013年6月公布了来源于接受150 mg达拉非尼与2曲美替尼合用治疗的黑色素瘤人群的安全性数据。接受150mg/2mg治疗的BRAF-耐受性患者(n=43)的无进展生存期(PFS)中值为3.6个月，接受相同剂量的无BRAF患者(n=54)的PFS中值为9.4个月，总体响应率分别为9%和76%，这表明接受BRAF抑制剂治疗早期进展的患者此后从合并治疗中得到的治疗效应很低；在D部分，110名黑色素瘤患者在4个群组中接受了75或150 mg达拉非尼+2 mgtrametinib的治疗。群组1、2和3的PFS持续时间中值分别为6.9、9.3和7.5个月。群组4中未达到PFS中值。群组1、2、3和4中的响应率分别为67%、69%、74%和67%。还公布了来源于结肠直肠癌群组的进一步数据，共纳入了42名患者，其中11%达到了客观肿瘤响应；22%的响应轻微，肿瘤大小降低了10%~30%。PFS为3.5个月，25%的患者接受了6个月或更长时间的治疗。

　　2014年1月报告了进一步的数据；接受合并治疗或达拉非尼单独治疗的患者总体响应率分别为76%和54%，响应持续时间中值分别为10.5个月和5.6个月。独立放射学审核委员会评价的总体响应率分别为57%和46%，两组的响应持续时间中值均为7.5个月。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

　　更多药品详情请访问 曲美替尼