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CLL依鲁替尼耐药的流病学和自然病史
依鲁替尼复发有两种形式:CLL进展和组织学转化。组织学多转化为大细胞淋巴瘤或幼淋巴细胞白血病,通常发生在治疗2年时。治疗第1年很少发生CLL进展,随治疗时间延长,进展率逐渐增大。基线核型复杂性是最显著的独立预测依鲁替尼复发参数。其他治疗中的预测参数如治疗次数和17p缺失,也是疾病进展的风险因素。
依鲁替尼治疗时CLL复发的原因主要是BTK或其下游靶点PLCG2获得性突变。BTK C481S是BTK最常见的突变,能减少依鲁替尼的亲和性,使依鲁替尼由不可逆抑制转为可逆抑制。PLCG2突变后,即便BTK失活, BCR仍可活化。BTK 和/PLCG2突变在复发患者中发生率为85% ~ 90%。克隆性进化也是依鲁替尼耐药标志,有研究发现复发时存在反复再现的8p缺失。
现有数据显示,依鲁替尼获得性耐药患者的生存预后很差。据Woyach教授中心统计,CLL复发后的中位生存期为23个月,其他中心统计仅有3~5.7个月,而目前的标准方案并不能满足这类患者的治疗需要。另外,要明确鉴别依鲁替尼耐药和不耐受,这两种情况疾病自然发展史完全不同,依鲁替尼不耐受可能还会对其他治疗有反应,如idelalisib和venetoclax等。如有需要,请咨询海外医疗医学顾问:或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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