信达生物3个处于上市申请阶段阶段的产品获批上市

信达生物是一家成立于2011年的生物制药公司，致力于研发、生产和销售治疗肿瘤、自身免疫、代谢性疾病等重大疾病的创新药物。于2018年10月31日在港交所上市，在主板上市，当时筹集了4.85亿美元，创下了全球最大未盈利生物科技公司IPO的纪录。

目前，信达生物只有一种产品获批上市，即（商品名），该产品于2018年12月获得NMPA批准用于治疗至少接受过二线系统化疗的复发/难治经典型霍奇金淋巴瘤. 值得一提的是，经过洽谈，大博舒顺利进入新版《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录（2019年版）》B类目录。进入医保前，大波树的价格是7838元/。按照消费计算，三个月的治疗费用高达万元。进入医保后，大博舒降价至2843元/个，按70%的比例报销医保。

大博舒自2019年3月9日起上市，大博舒财报显示，上半年销售额达到3.31亿元。入行医保后，虽然利润因降价被摊薄，但销量其销售前景仍值得期待。此外，信达生物也在为大波树的大批量做准备，预计生产成本会越来越低。

此外，信达生物还有多项产品正在开发中。根据数据库显示，这些产品主要集中在肿瘤和免疫系统疾病领域。

其中在研产品3个处于上市申请阶段，9个正在进行临床试验，3个获批临床试验，2个正在申请临床试验。

值得期待的是，三款处于上市申请阶段的产品均为全球重磅产品的生物仿制药，预计2020年获批上市，下面笔者将重点介绍这三款产品。

利妥昔单抗

利妥昔单抗（，商品名）是罗氏公司开发的一种人鼠嵌合抗CD20单克隆抗体。1997年获FDA批准上市，2000年获中国批准（适应症为CD20阳性过滤器）。球型和弥漫性大 B 细胞型非霍奇金淋巴瘤），商品名 。目前，利妥昔单抗已在全球多个国家获批用于治疗：（1）多种肿瘤适应症，包括非霍奇金淋巴瘤（NHL）、慢性淋巴细胞白血病（CLL））；（2）多种自身免疫性疾病适应症，包括类风湿性关节炎（RA）、肉芽肿性多血管炎GPA）、显微镜下多血管炎（MPA）、寻常型天疱疮（PV）。

自上市以来，利妥昔单抗的销量逐年增长，但随着专利到期以及同类产品和仿制药的获批，销量出现下滑（详见下图）。目前FDA批准的利妥昔单抗仿制药有两种，分别是辉瑞的（2019/07)和/）还有两种单克隆抗体，即公司的（针对销售过程中的不同适应症，也称为作为，和）和诺华的公司/。

在国内，利妥昔单抗上市以来销量逐年增长，2017年经谈判进入国家医保目录。据数据库显示，2019年3月利妥昔单抗在四川的中标价为：786< @6.26元（/50ml）和2294.44元（/10ml）。但由于医保报销范围内对适应症的严格限制，患者整体负担仍然十分沉重。

不过，目前国内不少企业在该领域布局，国产利妥昔单抗仿制药已获批，即复宏汉柳斯（商品名汉力康），2019年2月获国家药监局批准，获国家药监局批准2019年吉林中标价为1640元（/10ml）。据数据库显示，国内正在研究和注册利妥昔单抗的公司有13家（详见下表）。

其中，信达生物和神州细胞工程股份有限公司有两家公司提出了上市申请，但信达生物早于神州细胞提出了上市申请，其申请也被列入了优先审查名单。有望成为国内第二家拿下利妥昔单抗仿制药的企业。

贝伐单抗

贝伐单抗（商品名）是一种人源化抗 VEGF 单克隆抗体。它是罗氏全球首个可广泛应用于多种肿瘤的抗血管生成药物。它通过阻断 VEGF 来抑制肿瘤。血管生成切断肿瘤区域的血液供应，抑制肿瘤的生长和转移，产生抗肿瘤作用。

该药物于 2004 年首次获得 FDA 批准，2005 年在欧洲获得批准，2010 年获得 NMPA 批准用于治疗转移性结直肠癌，商品名为 ，并被批准用于治疗转移性结直肠癌。 2015年中国肺癌。目前，贝伐单抗已获批用于结直肠癌、非小细胞肺癌、胶质母细胞瘤、肾细胞癌、宫颈癌、卵巢癌、输卵管癌、腹膜癌等多种实体瘤适应症。

贝伐单抗自推出以来，年销售额逐年增长，迅速成为罗氏的重磅产品（详见下图）。美国和欧洲市场分别出现了贝伐珠单抗仿制药，分别是安进和辉瑞。

在中国，随着贝伐单抗专利的到期，国内已有20多家企业布局该领域。其中，齐鲁药业于2019年12月获得了贝伐珠单抗的首个仿制品，商品名为Amta。 已提交上市申请（根据数据库）。

信达生物于2019年1月提交贝伐珠单抗仿制药上市申请，是国内第二家提交贝伐单抗仿制药上市申请的公司（第一家公司为齐鲁药业，于2018年8月提交），以及2019年3月被列入优先审评名单，预计2020年获批。

阿达木单抗

阿达木单抗（商品名）是世界上第一个由艾伯维批准和上市的完全人源化的抗 TNF-α 药物。它于 2002 年首次获得 FDA 批准，并于 2010 年以商品名 进入中国。

自2002年在美国获批以来，阿达木单抗已在全球90多个国家获批上市，获批适应症包括类风湿性关节炎、强直性脊柱炎、银屑病、银屑病等十余种关节炎，幼年特发性关节炎、克罗恩病、溃疡性结肠炎、化脓性汗腺炎和葡萄膜炎。然而，中国批准的适应症只有4个，即类风湿性关节炎、强直性脊柱炎、银屑病和多关节型幼年特发性关节炎。

自上市以来，阿达木单抗的销售额一路飙升。自2012年起，连续六年蝉联全球处方药销量第一，成为当之无愧的全球“药王”。然而，随着欧洲专利的到期，阿达木单抗的销售额有所下降。2019年上半年销售额仅为9美元3.16亿美元，同比下降5.8%。在美国，FDA 已经批准了 5 个阿达木单抗仿制药，分别是（辉瑞，2019 年 11 月）、（三星/默斯克，2019 年 7 月）、（诺华山德士，2018 年 10 月）、（勃林格殷格翰，2017 年 8 月）和（安进， 2016 年 9 月），但艾伯维采用专利诉讼和解方式，将 在美国市场的独占期维持到 2023 年。

在国内，阿达木单抗的表现不尽如人意，这与其价格高、获批适应症少、未进入医保有一定关系。不过，为了应对仿制药的竞争，或者进入中国医保布局，修美乐从2019年开始在中国市场逐步开启降价模式，2019年11月，修美乐成功进入中国市场。 1290元/支。预计未来国民医疗保险将提高其市场渗透率。

不过，修美乐的国内市场前景并不乐观。因为目前国内在这个领域的公司很多，有两个阿达木单抗仿制药已经获批上市，分别是和 。

此外，信达生物、汉菱和君实生物也已提交上市申请，前两家已纳入优先审评，预计2020年获批。其中，信达生物是三家公司中的第一家申请上市，有望成为国内第三家拿下阿达木单抗仿制药的公司。

参考资料：

[1] 来自医学博士 Yim，来自 FDA 的药物和 FDA 于 25 日

[2] 数据库

[3] NMPA CDE官网

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