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伊马替尼治疗儿童急性淋巴细胞白血病有哪些缺点?一旦出现耐药突变,患者就不能继续使用伊马替尼。伊马替尼不能穿透血脑屏障,所以预防CNSL的效果很差。在美国儿童癌症合作小组(COG)或欧洲的EsPhALL研究中,预防性放疗用于预防CNSL复发。放疗对儿童的生长发育和神经系统发育有很大影响。因此,我们对第二代TKI达沙替尼和第一代TKI伊马替尼联合强化化疗治疗儿童急性淋巴细胞白血病进行了临床试验。
近年来,在中国,伊马替尼等TKI药物已经与化疗联合使用来治疗这些患者,但造血干细胞移植仍然存在。虽然疗效明显提高,但移植和寻找供体的副作用相当突出。由于甲型H1N1流感发病率较低,我国仍缺乏大数据统计,但在我们单中心,伊马替尼联合化疗患者的生存率约为50%。
由于伊马替尼的缺点,达沙替尼具有良好的生物学优势。首先,达沙替尼服用了除T315I以外的大多数伊马替尼耐药突变。其次,达沙替尼在体外对BCR ABL的抑制强度是伊马替尼的325倍。此外,达沙替尼不仅能抑制BCR-ABL,还能抑制SRC家族激酶。最后,达沙替尼通过血脑屏障,这是达沙替尼最大的优势。由于所有患者都容易复发CNSL病,达沙替尼对其机制有一定的预防作用。
达沙替尼的药物详情
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