阿霉素罗氟司特的作用机制和疗效

时间：2022.08.20作者： 浏览次数：448

利用主动脉缩窄术(AB)构建小鼠心肌重构模型，采用随机数表法，将40只雄性C57/B6小鼠(8～10周)随机分为假手术组(Sham组)，AB组，AB+罗氟司特(1 mg/kg)组及AB+罗氟司特(3 mg/kg)组，每组10只。AB术后第2天给予小鼠罗氟司特灌胃处理，连续灌胃至术后6周。随后行超声心动图检测各组小鼠心脏功能，包括左室射血分数(LVEF)、左室短轴缩短率(LVFS)、左室收缩末期内径(LVESD)及左室舒张末期内径(LVEDD)；采用HE及天狼猩红染色观察各组心脏组织肥厚及纤维化状况；采用qPCR 法检测心肌肥厚，纤维化及炎症相关基因的mRNA 的表达，包括心钠素、脑利钠肽、β-MHC、结缔组织生长因子、fibronectin、collagen 1、collagan 3、白细胞介素-6(IL-6)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)；采用免疫组织化学染色标记CD45及CD68检测心肌组织白细胞和巨噬细胞浸润水平；采用蛋白免疫印迹法检测心肌组织中磷酸化的p38(P-p38)及总p38(T-p38)的蛋白表达水平。采用 SPSS 22.0 统计学软件进行数据分析。

　　术后6周，与Sham组相比，AB组小鼠LVEF及LVFS水平显著降低，LVESD及LVEDD水平明显升高，心肌肥厚及心肌纤维化水平明显升高，心肌组织中CD45、CD68、IL-6及TNF-α的蛋白表达水平明显增高(P<0.05)；与AB组相比，AB+罗氟司特(1 mg/kg)组及AB+罗氟司特(3 mg/kg)组小鼠心功能明显改善，心肌肥厚及纤维化水平明显被抑制，心肌组织炎症水平明显降低(P<0.05)；免疫印迹结果显示，罗氟司特(1及3 mg/kg)能够明显抑制AB诱导的小鼠心肌组织p38的磷酸化(P<0.05)。