靶向药劳拉替尼的功效，拉罗替尼是靶向药么

劳拉替尼由辉瑞研发生产，作用多样且效果强大。其对克唑替尼及第二代ALK抑制剂耐药的肺癌有效，而且，由于其血脑屏障通透性高，对发生中枢神经系统转移的非小细胞肺癌可发挥较好的效力。适用于治疗ALK阳性和ROS1阳性晚期NSCLC,FDA先前已经授予其突破性疗法和孤儿药地位。2018年9月12日，其在日本获批上市。2018年11月2日，美国FDA批准该公司研发的第三代ALK酪氨酸激酶抑制剂劳拉替尼上市，用于治疗ALK阳性转移性非小细胞肺癌患者，具体包括接受克唑替尼或者至少一种其它ALK抑制剂治疗后疾病继续恶化的患者，或者接受艾乐替尼或色瑞替尼作为第一种ALK抑制剂疗法后疾病继续恶化的患者，批准剂量为100mg/天。到现在为止，已经有5种针对ALK基因融合的靶向药获批上市，包括克唑替尼、色瑞替尼、艾乐替尼、布加替尼和劳拉替尼，分别被批准用于ALK+肺癌患者的一线或者二线治疗，效果都很好。

　　基于B7461001试验数据的优势，美国这次的上市批准为加速批准。这是一项非随机，剂量递增，多队列，多中心的Ⅱ期临床研究。试验招募了215例既往接受过≥1种ALK抑制剂治疗的ALK+非小细胞肺癌患者，69%的患者有过脑转移病史。总体患者的有效率为48% （95% CI: 42%, 55%），中位DoR为12.5个月 (95% CI, 8.4-23.7)，颅内缓解率为60% （95% CI 49%, 70%）。安全性方面，最常见的不良反应(≥20%)是水肿、周围神经病变、认知效应、呼吸困难、疲劳、体重增加、关节痛、情绪效应和腹泻。最常见的严重不良反应是肺炎(3.4%)、呼吸困难(2.7%)、发热(2%)、精神状态改变(1.4%)和呼吸衰竭(1.4%)。作为全新一代的ALK抑制剂，劳拉替尼的优势在于：患者在接受了多种其它ALK抑制剂治疗耐药之后，劳拉替尼还可能有效，可大大延长患者的生存期！

　　劳拉替尼新药申请的提交是基于一项Ⅰ/Ⅱ期临床试验第二阶段的数据。该试验评估了在不同队列中接受治疗的患者的疗效。Ⅰ期纳入了54例ALK或者ROS1阳性的NSCLC患者，多数患者都是经反复治疗或有CNS转移的ALK+/ROS1+NSCLC.Ⅱ期临床试验纳入了275例ALK+或ROS1+晚期NSCLC患者，大多数患者都具有脑转移并且都进行过ALK类药物的治疗甚至是化疗，采用劳拉替尼100mg qd治疗，分析整体ORR以及脑部病灶的ORR.Ⅱ期根据既往治疗的线数不同分为EXP1（未做过治疗）、EXP2(之前只用过克唑替尼)、EXP3（3A之前用过克唑替尼+化疗，3B之前用过非克唑替尼的ALK TKI±化疗）、EXP4（之前用过两类TKI抑制剂和或化疗）及EXP5（三类ALK抑制剂和或化疗）。Ⅰ期试验结果为，劳拉替尼治疗之前接受过≥2种ALK-TKI的NSCLC患者的ORR为42%，中位PFS为9.2个月。

　　Ⅱ期试验结果为：

　　（1）对于初治的ALK阳性的非小细胞肺癌患者，客观缓解率为90%，颅内总缓解率为75%

　　（2）劳拉替尼二线或三线治疗59位使用过克唑替尼或者克唑替尼+化疗的患者，客观缓解率为69%，颅内总缓解率为68%。

　　（3）对于使用过2-3种ALK抑制剂外加化疗的患者，lorlatinib作为三线甚至五线药物使用，客观缓解率为39%，颅内总缓解率为48%。

　　在安全性方面，患者使用劳拉替尼后，最常见的副作用包括血液胆固醇和血脂升高，发生的比例分别为81%和60%。没有患者由于副作用死亡。总之，无论之前使用过几种TKI靶药包括化疗，劳拉替尼始终能够作为ALK耐药最终保底的药物，并且在各线治疗中都表现出强劲的颅内控制力！如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：劳拉替尼/洛拉替尼(LORBRENA)能作为ALK+NSCLC的一线疗法吗？

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