索拉非尼nexavar有抗纤维化作用？

　　各种病因造成肝纤维化的发病率和病死率在全世界范围内居高不下，并呈逐年增高的趋势，目前除了肝移植尚无行之有效的可以根治肝纤维化的方法，迫切需要探索有效的抗纤维化药物。近年抗肝纤维化药物的研发及治疗在肝纤维化的不同靶点、抑制肝星状细胞活化与增殖、增强基质金属蛋白酶活性及抑制金属蛋白酶组织抑制剂的活性、抑制炎症反应、调节免疫反应的药物及中药，以及纳米颗粒与抗纤维化药物结合的治疗和基因治疗的取得了显著的进展。

　　降低HSC活性、促进其凋亡是阻止纤维化进展的关键。索拉非尼是一种多效激酶抑制剂，体外实验表明其可以抑制肝纤维化的人和大鼠肝脏中的HSC活性，促进其凋亡，目前已被广泛用于瘢痕疙瘩的Ⅱ期临床试验。沙格雷酯是5-TH2A和5-TH2B受体拮抗剂，因其可以减轻肝硬化模型肝脏的炎症及降低HSC活性，有可能被用于肝纤维化的治疗。临床试验证明，人类骨髓间充质干细胞（bone marrow stromal cell, BMSC）可以通过细胞间的接触抑制Toll样受体（toll-like receptor,TLR)4/核转录因子-κB(NF-κB)通路而抑制HSC活化和增殖，并分泌肝细胞生长因子，从而促进肝细胞再生并减轻肝纤维化。

　　索拉菲尼是肿瘤细胞增殖和血管生成抑制剂，可诱导肿瘤细胞凋亡，抑制丝氨酸/苏氨酸激酶Raf-1、B-Raf-1及血管内皮生长因子受体(vascular endothelial growth factor receptor, VEGFR)1、VEGFR2、VEGFR3的表达，目前索拉菲尼是唯一获得美国食品药品监督管理局批准用于晚期肝癌治疗的药物，在体外和实验性小鼠肝纤维化模型的研究中，都显示索拉非尼通过抑制PDGF受体通路具有抗纤维化的作用。

　　Hong等也证实了小剂量索拉菲尼在体内外试验中都具有抗纤维化效果，并建议为了提高患者耐受性和依从性，索拉非尼在人体中抗纤维化的剂量应小于治疗原发性肝癌的剂量。索拉非尼毕竟是一种抗肿瘤药物，抗纤维化的效果没有充分的临床研究数据，所以需要进一步的临床试验，验证索拉非尼的抗纤维化疗效，并进一步研究其抗纤维化的机制。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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