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使用培美曲塞(礼来公司阿利姆塔)已成为治疗局部晚期或转移性非小细胞肺癌的标准。然而,研究表明,化疗方案和EGFR酪氨酸激酶抑制剂之间存在潜在的协同作用。培美曲塞加EGFR TKI可能有几个优点,包括避免潜在的拮抗作用,避免重叠毒性,以及保留进展后使用铂类药物治疗患者的能力。
由于没有随机试验证实这些优势,研究人员比较了在吉非替尼中加入培美曲塞,以确定联合治疗是否有效延长了195例患者的PFS。这些患者来自中国、日本、韩国和台湾省的35名期或复发性非鳞状非小细胞肺癌初治患者。EGFR突变。在21天周期的第一天,培美曲塞每天一次500mg,吉非替尼口服250mg(n=129),或单独使用吉非替尼。50%的患者EGFR外显子19缺失,39%的患者发现外显子21L 858R点突变。联合治疗组PFS的中位值上限为15.8个月,而吉非替尼组为10.9个月(HR=0.68;95%置信区间,0.48~0.96)。
晚期疾病患者的中位时间也更长(16.2个月vs 10.9个月;HR=0.6695%CI,0.47~0.93)和中位持续时间(15.4 vs 11.3个月;HR=0.7495%置信区间,0.5~1.08)。
吉非替尼培美曲塞组最常见的药物不良反应包括腹泻(44%)、AST升高(41%)、ALT升高(38%)和过敏性皮炎(38%)。吉非替尼单臂给药最常见的副作用包括腹泻(48%)、急性皮炎(43%)和皮肤干燥(35%)。
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