达拉非尼他芬拉治疗BRAF突变型肢端黑色素瘤有效且耐受性良好？

BRAF+最前沿月评项目秉承传递最新医学进展的理念，以专业视角多维度关注领域最新进展。本期精选了达拉非尼联合曲美替尼辅助治疗日本36例黑色素瘤患者的回顾性分析，达拉非尼和曲美替尼联合治疗的发热管理：加拿大专家共识以及在不可切除（III期）或远处转移（IV期）BRAF V600突变黑色素瘤患者中的疗效、安全性和与疾病进展相关的因素：一项应用达拉非尼联合曲美替尼的开放标签、非随机、IIIb期研究等内容。

　　已切除的 IIIB、IIIC 和 IIID 期黑色素瘤患者仍有很高的复发风险。因此，需要针对III期黑色素瘤患者选择适当的辅助治疗方案。达拉非尼联合曲美替尼 (D+T)治疗和抗 PD-1 抗体 (Ab) 治疗的辅助方案均能够降低III期 BRAF 突变的黑色素瘤完全切除患者的复发风险，如何为BRAF突变的黑色素瘤患者选择辅助治疗方案仍是有争议的。因此我们回顾性分析了36例BRAF突变的接受D+T作为辅助治疗的黑色素瘤日本患者，并分析了有效性和安全性。

　　36例患者的12个月无复发率 (RFR) 为 82.1%（95%CI,63.9%~92.6%）。在完成辅助治疗方案的 21 例患者中，12 个月时的 RFR 为 85.7%（95%CI,64.5%~95.9%）。在因不良事件中断治疗的7例患者中，RFR 为 71.4%（95%CI,35.2%~92.4%）。所有患者任何AE的发生率为 69.7%（95%CI,52.5%~82.8%），其中发热13例，皮疹 5 例，肝功能障碍 4 例。

　　本研究表明，D+T作为辅助治疗方案对于日本人群的BRAF突变黑色素瘤患者，是一种有效且耐受性良好的方案。以上介绍的是日本真实世界III期达拉非尼+曲美替尼（D+T）双靶辅助治疗的回顾性分析。相较于西方人群，日本与中国人群相似，即肢端黑色素瘤更高发，由于肢端型以染色体结构变异较多和肿瘤突变负荷（TMB）低为主要遗传学特点，这可能导致中国和日本的黑色素瘤人群对PD-1单抗疗效较差，本研究结果再次证实了这一点。在完成D+T辅助治疗的21例患者中12个月时RFR为85.7%，3例肢端黑色素瘤患者RFR甚至达到100%，即使在因AE中断治疗的7例患者中，RFR也达到71.4%，均显著优于日本人群纳武利尤单抗单药辅助治疗12个月时的RFR 56%。并且应用D+T治疗时，常见AE大多是可逆的，而PD-1单抗产生的AE像甲减和垂体炎等内分泌疾病多为永久不可逆，因此，日本学者也认为，BRAF突变III期黑色素瘤患者应首选D+T进行辅助治疗。

　　值得注意的是，正是因为PD-1单抗免疫治疗在亚洲人群中的疗效欠佳，在中国上市的PD-1单抗目前均未获批黑色素瘤辅助治疗适应症，且在最新的2021CSCO黑色素瘤诊疗指南中，III期黑色素瘤辅助治疗PD-1单抗推荐级别全线下降（皮肤型帕博利珠单抗降为II级推荐，特瑞普利单抗降为III级推荐；肢端型帕博利珠单抗和特瑞普利单抗均降为III级推荐），而D+T双靶治疗在BRAF突变III期黑色素瘤辅助治疗均为I级推荐，且已在中国获批适应症并进入医保。综上，日本III期黑色素瘤D+T双靶辅助治疗数据在有相近遗传学特点的中国黑色素瘤人群中可能具有借鉴意义，我们期待更多中国患者数据进行验证。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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