生物药集采箭在弦上集采再掀波澜生物药已成资本市场新宠

本报记者崔晓天北京报道

继化学药、高值耗材集中采购后，医疗器械领域再次掀起波澜，生物药集中采购风起云涌。

近年来，生物制药成为资本市场的新宠，增长迅速。招行研究院数据显示，2014-2018年，全球生物制药市场规模从2800亿美元增长至4400亿美元，复合增长率达12%，而化学药市场增速仅为<@同期3.5%。这导致众多化工、中成药、原料药企业转轨蜂拥而至。

在国内，生物制药一度被称为“批量采购的禁区”，可以避免集中采购的价格冲击，这让资本和药企的积极性更加高涨。但是所谓的禁区已经被打破了。在春节前召开的国务院例行政策吹风会上，国家医疗保障局副局长陈金富给出了总结：“生物类似药纳入集中采购是毫无疑问的。”

这引起了行业的极大震动，积极性急剧下降，相关公司股价也随之下跌。随后，指导原则迅速出台。2月18日，春节后第一天，国家食品药品监督管理总局药品审评审批中心（以下简称“药审中心”）发布了《生物类似药相似性评价与适应症外推技术指南》（以下简称《生物类似药相似性评价与适应症外推技术指南》）。作为“原则”）。提出生物类似药相似性评价和适应症外推的指导意见，进一步规范和指导生物类似药的开发和评价。

国家医疗保障研究院副研究员姜长松在接受《华夏时报》记者采访时表示：“这个《原则》不能说是专门针对生物药采购而出台的，但可以视为生物药领域的‘一致性评价’。”。

“目前，中国生物医药市场​​进口多于国内产品，国内产品发展较快，竞争还不是很充分。批量采购将为选定的企业带来稳定的销售和收入，这将进一步促进创新。” 姜长松说。

完善生物类似药审评审批标准

业界曾将上述《原则》评价为“为生物药集中采购铺路”。平安证券研究报告认为，《办法》的出台可能为生物制品集中采购的发展奠定基础。这意味着生物制品的集中采购已经在药政政策的规划中，随着生物类似药相似性评价工作的推进，批量采购将有条不紊地进行。

生物药物是指以生物体、组织、细胞、体液等为原料制成的一系列治疗性产品，属于大分子药物。与化学药物相比，生产工艺更复杂，技术壁垒更高，包括单克隆抗体、双抗体、ADC药物、细胞治疗、干细胞、基因治疗等。

所谓生物类似药，类似于化学药中“仿制药”的概念，可视为生物药的“仿制药”。但由于生物药研发难度大、周期长、成本高，难以仿制获得与小分子化学仿制药完全相同结构和均一性的活性物质，因此，更难证明同类药物与原药整体相似。并且在质量、安全性、有效性等方面没有临床上显着的差异，也就是说生物类似药的相似性评价难度较大。

这些原则旨在为此提供一条途径。文件中明确生物类似药不能自动推断参比药的所有适应症，这意味着当临床试验证明生物类似药在一个适应症上与原研药临床相似时，相关研究数据和信息为经科学证明，不能支持其用于中国批准的原研药尚未直接研究的其他适应症。

《原则》指出，生物类似药应充分论证未直接研究的适应症人群中候选药物与参比药物在作用机制、PK、PD、有效性、安全性、免疫原性等方面是否存在差异。并进一步提出了适应症外推的三个条件：一是已完成对比研究的适应症使用了敏感的临床试验模型，未检测到临床差异。二是直接比较研究的适应症与外推适应症的主要作用机制应尽可能一致。第三是候选药物在拟议的外推适应症中没有特殊或额外的安全问题。

兴业证券研究报告认为，后续指标外推可能需要逐案报告，即对于每个拟外推指标，拟外推指标需要同时满足上述三个条件；对于具有不同作用机制的适应症，需要额外的非临床和/或临床数据来支持推断。

这为进一步规范和管理生物类似药审评审批工作奠定了基础。兴业证券研究报告认为，健全规范的审批流程有利于提高行业门槛和高质量良性竞争。具有突出研发能力的生物仿制药公司有望从中受益。

三大品种可纳入集中采购

那么，哪些生物类似药可以纳入集中采购范围？

目前，国内共有四种生物类似药获批上市，分别是阿达木单抗、利妥昔单抗、贝伐单抗和曲妥珠单抗，主要用于肿瘤和自身免疫性疾病。治疗。

（图片来自：新浪医药报）

其中，阿达木单抗的厂家最多，达到5家。原研药公司为，生物类似药公司为、海正药业、信达生物、。此外，君实生物和中国生物制药的生物类似药正在审查中。

第二个是利妥昔单抗和贝伐单抗，分别达到了三个集合的门槛。原研药公司为罗氏，利妥昔单抗的生物类似药公司为复宏汉霖和信达生物。贝伐单抗的生物类似药有齐鲁药业和信达生物。此外，恒瑞药业、绿叶药业、贝达药业、生技的贝伐珠单抗生物类似药正在审查中。

曲妥珠单抗的生产厂家最少，只有两家，原研药公司是罗氏，生物类似药公司是复宏汉柳斯。

按照现行的批量采购规则，单品种原研药和仿制药的生产企业需要达到三个门槛。未来生物药集中采购可能包括阿达木单抗、利妥昔单抗和贝伐单抗。种类。

目前已被纳入国家医疗保险目录。阿达利明单抗原研究药修美乐原价7586元/片（40ml），医保支付价1290元/片，略高于其他三种相同规格生物类似药的价格。生技的售价1160元/支，海正药业的安建宁、信达生物的苏立新均售价1150元/支。离福宏韩流远的汉达最便宜，899元/个。

抗原研究药原价3416元/瓶（10ml），医保赔付约2294元/瓶。同规格的韩力康售价为1398元/片，而信达生物的大博华售价为1030元/片。

贝伐珠单抗单抗原研究药安伐汀原价5253元/瓶（4ml），医保支付价约1500元/瓶。齐鲁药业同规格恩达的价格为1198元/片，信达生物的大约通价格为1188元/片。

可以看出，上述原研药的价格已经明显低于欧美，而生物类似药的价格则更低。参考化学药品集中采购平均降幅75%，集中采购后的价格预计将降至1000元以下，渗透率有望提高5-10倍甚至更高。因此，即将到来的生物药集中采购，将是本土市场份额较小的生物类似药企业即将重组市场结构、迎来东山再起的契机。

对于持有原研药的跨国公司来说，可能面临更大的压力。目前，它们在全球生物类似药的激烈竞争中，销售额正在萎缩。

例如，阿达木单抗的原研药修美乐素有“药王”之称，位居全球畅销药之首。艾伯维2020年年报显示，虽然修美乐在美国市场保持8.4%的增长达到161.12亿美元，但在国际上，修美乐净收入3007. 2亿美元，下降1<@3.6%。罗氏还在其2020年年报中表示，预计赫赛汀（曲妥珠单抗）、利妥昔单抗（）和贝伐珠单抗（）将在美国、欧洲和日本上市。销售额总共减少了 51 亿瑞士法郎（约合 5 美元5.66 亿美元）。

罗氏首席执行官比尔表示，生物仿制药的竞争将使罗氏2020年的国际收入减少4亿美元，这是迄今为止生物仿制药竞争降幅最大的一次。“我认为我们已经看到了最糟糕的情况。” 他预测，到 2021 年，生物仿制药的影响将达到 51 亿美元。

集中采购规则可能比化学药品更温和

对于生物药的集中采购，也有业内人士担心，是否会出现“刚进医保，然后集中采购，价格更低”的现状。姜长松认为，医保谈判协议期内的生物药不会纳入集中采购。他推测，生物药集中采购的竞争规则和遴选规则也将设置得比化学药更加温和。“医保和药企必须是双赢的关系，不能是零和游戏。”

近年来，中国生物医药市场​​发展迅速。 & 报告显示，2019年国内生物制药市场规模达到3172亿元，2015-2019年复合增长率超过25%。

2019年也被称为“生物仿制药元年”。 & 报告显示，生物类似药市场同比增长75%，市场规模达到28亿元人民币。行业呈现出高研发热情和高集中度。，竞争激烈的发展趋势。

在2020年底的DIA年会上，CDE相关部门领导曾表示，目前我国处于研发状态的生物类似药约有270个，其中一半处于临床前研究阶段，65个已提交临床应用。美国正在研究的生物仿制药有 262 个，韩国有 147 个，欧洲有 80 个。

但值得注意的是，以抗体药物为代表的生物医药产业的核心能力仍然不足。《中国抗体药物产业健康发展报告》显示，一是我国抗体药物基础研究和科研生产转化能力不足。截至2017年，美国抗体药物专利数量约为<@3.3万件，约为中国的5倍。; 二是关键技术能力控制不力。目前开发的转基因小鼠平台均来自国外，细胞系开发能力较弱，主要依靠国外引进；三是工艺经验不足，反应器小，蛋白表达低，而商用化工生产的核心设备和关键材料仍需从欧美进口；四是产能相对较小且相对分散，供应能力有限。截至2019年，中国抗体药物相关哺乳动物细胞的总产能约为31万升，而罗氏2016年的产能已高达67万升。

上海市卫生与健康发展研究中心主任金春林曾在接受《21世纪经济报道》采访时表示，“近两年生物类似药的发展非常迅速，除了已经获批用于上市，国内在研的生物类似药大概有100多个，所以选择这个时间发布指导原则是比较正确的，如果药品需要大批量采购，就需要进行相似性评价。原则还可以防止企业蜂拥而至生物类似药，布局相同的轨道，导致重复建设投资。”

事实上，国家早就在研究部署生物药集中采购。2020年10月，国家医疗保障局在答复十三届三次全国人大三次会议第6450号建议书时提到：“我局正在研究生物制品集中采购政策。生物类似物不是集中采购的限制区域。考虑到生物类似药的相似性，公司产能和供应链的稳定性，以及特定产品的临床可替代性，将适时进行集中采购。”

此前，一些省份尝试在水中采集生物药物，但由于市场太小，范围和效果有限。姜长松认为，生物药的集中采购仍应委托给国家或省级联盟。“毕竟量价相连，量少价低，量大价高。”

从目前来看，未来，多品种、大产能、低成本将成为国内生物类似药市场的制胜法宝。华创证券研究报告认为，虽然集中采购造成了国内生物类似药的预期冰点，但有几个原因可能导致国内生物类似药行业触底反弹：一是传统药多，国内生物类似药热潮企业转型设立成本高，产品单一。实施大规模采购后，真正有能力长期低价供应一篮子生物类似药产品的企业不超过10家，龙头主体基本形成。到底，生物类似药企业的竞争格局仍明显优于普通仿制药，预计剩者为王。二是生物类似药主要分布在肿瘤和自身免疫领域，国内渗透率巨大，量价后市场尚可培育大品种。三是个别品种格局很好，有望保持长期收入增长，如奥马珠单抗、阿柏西普等。而量价比后的市场仍可培育大品种。三是个别品种格局很好，有望保持长期收入增长，如奥马珠单抗、阿柏西普等。而量价比后的市场仍可培育大品种。三是个别品种格局很好，有望保持长期收入增长，如奥马珠单抗、阿柏西普等。