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间变性淋巴瘤激酶（ALK）基因重排是继表皮生长因子受体（EGFR）基因突变之后被发现的另一个重要治疗靶点，NSCLC患者中ALK融合基因阳性率约2%~7%，多见于较年轻、从不或很少吸烟的腺癌患者。ALK融合突变阳性的NSCLC患者使用ALK-TKI治疗可以获益，但治疗过程中，ALK融合基因的激酶结构域易出现L1196M、C1156Y和F1174L等点突变而产生获得性耐药，继而发生肿瘤的神经系统转移。
ALK阳性NSCLC患者的脑转移发生率约为20%~30%，治疗过程中脑转移发生率60%~90%。在靶向治疗时代之前，NSCLC脑转移患者预后极差，中位生存期3~15个月不等，使用靶向治疗后，生存期较前有所延长，但所有靶向药物最终都会耐药，因此如何应对该种耐药机制以及如何进行后续用药是ALK阳性的NSCLC患者治疗所面临的困境。
布吉他滨是一种可逆的EGFR/ALK双重抑制剂，对ALK-TK继发性突变和其他ALK耐药突变均有效，且表现出极强的中枢神经系统渗透能力。作为克唑替尼的接力靶向药，研究表明，经布吉他滨接力治疗后，全身和颅内肿瘤反应率都很显著，44例患者脑转移可评价，IRC评价90mg和180mg剂量组颅内ORR分别为42%和67%，颅内PFS时间90mg和180mg剂量组分别为15.6个月和12.8个月，首次使克唑替尼耐药患者PFS长达1年以上。因布吉他滨的广谱抗耐药，FDA近期加速批准其上市，用以接力克唑替尼耐药的肺癌患者。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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