全可利波生坦(BOSENTAN)不适用于心衰患者？，全可利波生坦片

　　相关资料显示，内皮素参与肺动脉高压、心力衰竭（简称“心衰”）、心肌肥厚等多种疾病的病理过程，是迄今为止发现的缩血管作用最强的活性多肽。此多肽引起血管收缩，导致水钠潴留，增强不利的神经激素系统作用，促进心肌肥厚和重塑。此外，内皮素－1是心衰患者较强的预测因子。因此，推测内皮素受体拮抗剂可能有益于心衰患者。虽然内皮素受体拮抗剂治疗心衰的实验室研究结果可喜，但是真实世界效果到底如何呢？

　　ENABLE试验是1999年1月至2002年1月进行的随机、双盲、安慰剂对照的研究，包含两项规模类似的相同试验，一项是在欧洲和澳大利亚（ENABLE-1），另一项是在北美（ENABLE-2）。研究旨在验证作为内皮素受体拮抗剂的全可利（Bosentan）能否能改善心衰患者的临床状况，纳入1613例心功能Ⅲb～Ⅳ级，射血分数＜35％的心衰患者，以1∶1的比例随机分配至安慰剂组或全可利组（目标剂量为125 mg,bid），平均随访1.5年。

　　主要纳入标准：静息或轻微劳动时出现心衰症状至少持续2个月；患者左室射血分数＜35％；接受过利尿剂和血管紧张素转化酶抑制剂或血管紧张素受体拮抗剂（除非不耐受或禁忌）治疗；12个月内因心衰住院或6 min步行距离测试中步行距离≤375 m.

　　主要排除标准：（1）活动性心肌炎，缩窄性心包炎，肥厚型心肌病，或先天性心脏病；（2）原发性心脏瓣膜疾病，除非通过功能性人工瓣膜进行矫正；（3）心肌梗死，不稳定型心绞痛，心脏再血管化手术，脑卒中，或1个月内短暂性脑缺血发作；（4）持续性室性心动过速，或12个月内发生心室颤动等。临床终点：ENABLE-1和ENABLE-2试验的主要终点为：治疗9个月后临床状态（分为改善、不变、恶化三种）的改变；主要次级终点是全因死亡。

　　大多数患者成功调定并维持在安慰剂或全可利目标剂量。随访期间，安慰剂组和全可利组中永久停用研究药物的患者比例分别为19.3％，24.8％。两组停药比例差别主要是由于心脏衰竭（4.6％ vs. 2.2％）频率、肝转氨酶升高（2.4％ vs. 0.1％）存在差异。无论是ENABLE-1（P＝0.928）还是ENABLE-2（P＝0.263）试验，两组患者之间的主要终点并无差异。

　　通过意向治疗分析，安慰剂组和全可利组死亡或者因心衰住院的患者数量分别为321例，312例（HR＝1.01，95％ CI:0.86～1.19，P＝0.90），此外，全可利组的患者早期风险明显增加，这与前4周患者心衰住院风险增加直接相关。

　　全可利组中≥5％的患者出现不良事件，主要包括：外周性水肿，贫血，血红蛋白降低，头痛，肝功能异常（但肾功能损害或肾衰竭少见报道）。与安慰剂组相比，全可利组收缩压和舒张压降低1～2 mm Hg,心率并无差异；体重增加（≈0.5 kg）；血红蛋白浓度降低（≈0.6 g/L）；而血清肌酐增加并不明显。

　　研究结论：

　　在ENABLE试验中，既往有心衰病史的患者服用全可利并未显著获益。相反地，与安慰剂相比，应用全可利早期有加重心衰的风险，可能与早期水钠潴留有关。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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