伏立康唑作用，伏立康唑结构

　　伏立康唑作为一线的抗真菌治疗药物，其临床应用越来越广泛。伏立康唑变异大，临床治疗过程中发现其药效学特征在不同人群有很大区别。本文围绕伏立康唑的药效学研究进行综述和评价，明确不同人群中影响药效学的因素，着重从临床疗效角度出发浅谈剂量调整的一般思路和对策。在特殊人群中，治疗药物监测结合药动学/药效学模型的仿真可以提高剂量调整的准确性。

　　伏立康唑属三唑类抗真菌药物，其抗菌谱广，抗菌活性高。美国感染疾病协会( IDSA) 2016年最新更新的指南中将伏立康唑作为侵袭性曲霉菌、氟康唑耐药念珠菌、其他药物治疗无效或者其他侵袭性不常见病菌感染的一线治疗药物。伏立康唑已经广泛用于化疗或者器官移植等免疫低下患者真菌感染的预防。而病原菌与治疗药物之间存在天然博弈，不恰当的使用药物无疑增加病原菌耐药的风险，从而加剧药物治疗失败率。Dolton 等研究发现伏立康唑 200 mg,每天两次的常规给药方案谷浓度达标率仅为 38% ，而300 mg,每天两次给药方案的达标率也仅仅提高到 51%。Zembles 等指出幼儿患者伏立康唑的给药方案可能需要更改为每天给药 3 次。因此，已经有大量关于伏立康唑药动学研究的评价，但其药效学方面较少。然而药效学才真正与临床疗效直接相关，是制定最佳给药方案的关键。伏立康唑的药效学研究进行综述和评价，针对不同人群探讨伏立康唑临床治疗管理的决定因素以及侵袭性真菌感染的患者因素，旨在提高临床抗真菌治疗的疗效。

　　侵袭性真菌感染具有很高的致死率。通常人体正常的免疫系统能够有效防止真菌的入侵，避免感染的发生。然而在肿瘤、老年人群、儿童、遗传缺陷等免疫受损或者低下的患者中容易诱发真菌感染。STAT3 基因缺乏、AＲD9 染色体突变以及TLＲ2和TLＲ4 基因突变都会导致免疫先天缺陷，容易真菌感染[8-9]。新生儿，特别是早产儿，更加容易受到真菌感染的危险，致死率相比较其他人群更高，尤其是出生低体重或者极低体重的早产儿。同时，研究发现年龄超过 65 岁人体的免疫功能会明显降低，因此对于老年人群更加容易由于免疫功能低下而诱发真菌感染。真菌感染的危险因素还包括使用广谱抗菌药物、H2 受体阻滞剂和质子泵抑制剂; 使用糖皮质激素在内的免疫抑制剂治疗; 长期的中心插管或者机械通气治疗。因此在考虑抗真菌药物的临床疗效时需要充分考虑药物在上述这些易感人群的药效学特征。

　　大量研究已经证明伏立康唑呈现非线性的体内药物暴露-药效关系。伏立康唑体内药物暴露( AUC) 和谷浓度( Cmin ) 的相关性已经得到研究证实。Pascual 等建议 Cmin在 1.5 ～ 4.5 mg /L 浓度范围内，可以预期达到 85% 的疗效和低于 15% 发生严重神经系统毒性的概率。Karthaus 等对 27个伏立康唑治疗药物监测的研究进行综述，认为伏立康唑的治疗窗应该为大于 1～2 mg /L,小于5.0 ～ 5.5 mg /L 范围内。然而，当伏立康唑用于预防给药时，其药物暴露-药效关系目前不确定，因此也没有明确的治疗窗范围。另外，需要注意所有的药效学研究都是基于较小样本量患者，和所开展药效学研究的伏立康唑的体内浓度检测限也有关系，AUC 虽然与 Cmin相关，但应用 AUC作为药效指标可能具有更高的准确性。Wang 等研究表明 AUC24 /MIC 比值大于 25 可以作为伏立康唑药效评价的指标。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：伏立康唑(VORICONAZOLE)的使用说明

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