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之前的几个回顾性研究发现PARP抑制剂在乳腺癌,头颈癌,肺癌患者的治疗中具有放射增敏作用。然而在卵巢癌研究中,只有维利帕尼对放疗起到增敏作用。一项I期研究分析了低剂量分次全腹部放疗(LDFWAR)联合ABT-888治疗有腹膜癌肿转移的晚期实体肿瘤患者(包括卵巢癌和腹膜癌)的疗效和安全性。
该研究纳入了32例患者,包括18例卵巢癌/卵管癌,18例卵巢癌/卵管癌患者中14例胚系BRCA突变状态已知,其中5例为BRCA突变携带者。中位随访时间45个月(范围10-50)。治疗总计3个周期,每个周期28天,第1-21天维利帕尼口服40-400mgbid,veliparib剂量分为6个水平,第5和第6个水平仅纳入卵巢癌和腹膜癌的患者。LDFWAR包括36次放疗,总量21.6Gy.在每个周期的第1-3周的第1天和第5天给予每天2次、每次0.6 Gy.
结果,发现最常见的治疗相关的3/4级毒性反应是:淋巴细胞减少(59%),贫血(9%),血小板减少(12%),中性粒细胞减少(6%),恶心(6%),腹泻(6%),厌食(6%),呕吐(6%)和乏力(6%)。维利帕尼的最大耐受剂量为250 mg bid.中位PFS为3.6个月,中位OS为9.1个月。在卵巢癌/卵管癌患者中,铂类敏感患者的OS为10.9个月,铂类耐药的患者OS为5.8个月。有1例(3%)客观缓解的患者。总之,这项I期研究中,ABT-888联合低剂量全腹分次放疗的胃肠道症状可以耐受,乏力、骨髓抑制是最常见的毒性反应。唯一的一例缓解者是铂类敏感的、BRCA突变携带者。如有需要,请咨询海外医疗医学顾问:或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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