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托法替尼,又称托法替布(tofacitinib)是JAK抑制剂,作用类似于他克莫司(他克莫司抑制钙调磷酸酶,托法替尼抑制JAK3激酶,这些酶都是淋巴细胞增殖活化过程中必须的信号传导途径环节,就像传动齿轮一样,一个齿轮被抑制后整个传导系统就会停下来)。JAKs是胞内酶的一种,其作用是传递来自细胞膜上细胞因子或生长因子受体的信号,在此信号转导通路中,JAKs磷酸化并激活信号转导和转录激活子(STATs),从而参与T淋巴细胞的增殖、分化、凋亡以及免疫调节等许多重要的生物学过程。托法替尼通过JAK可以切断T淋巴细胞的增殖、分泌炎症因子、杀伤靶细胞作用,使和T淋巴细胞有关的自身免疫攻击停止。因而可以控制类风湿、银屑病、强直性脊柱炎等的病情发展,由于斑秃和白癜风也是自身免疫病,毛囊的破坏和黑素细胞的破坏都归于T淋巴细胞介导的免疫杀伤,因此所有能抑制淋巴细胞的药物对这类疾病都有一定控制作用。
2021年12月,美国FDA批准了托法替布的补充新药申请,将成人活动性强直性脊柱炎(AS)加入其适应证范围。托法替布因而成为首个获准用于治疗AS的JAK抑制剂,其适应证包括类风湿关节炎、银屑病关节炎、溃疡性结肠炎和多关节青少年特发性关节炎,用于那些对一种或多种TNF抑制剂应答不足或不耐受的患者。
批准依据来自一项纳入了269名活动性AS患者的III期、多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验。研究结果达到了其主要终点,显示托法替布5 mg,每日2次治疗16周,56.4%的患者取得国际脊柱关节炎学会反应标准改善20%的应答(ASAS20),显著高于安慰剂组(29.4%;P<0.0001)。取得ASAS40应答的患者比例在托法替布组同样显著高于安慰剂组(40.6% vs. 12.5%;P<0.0001)。在AS患者中观察到的托法替布的安全性与在类风湿关节炎或银屑病关节炎患者中观察到的安全性一致。如有需要,请咨询海外医疗医学顾问:或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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