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普纳替尼对TKI耐药的原因可分为2大类,一类是与BCR-ABL融合基因无关的、如SRC激酶家族的激活、细胞遗传学克隆进化、Ph+CML细胞中出现额外的染色体异常、静息干细胞的出现等,另一类是与BCR-ABL有关的、如BCR-ABL融合基因突变、BCR-ABL基因的扩增或过表达等。实现完全分子学缓解(CMR)与费城染色体阳性(Ph+)急性淋巴细胞白血病(ALL)患者的预后良好具有相关性。
这是一项针对新诊断的或复发/难治性(R/R)Ph+成人ALL的单臂2期研究。患者接受最多5个周期的贝林妥欧单抗治疗(以标准剂量连续输注)。在第1周期中,每天服用30 mg的普纳替尼。一旦达到CMR,就将普纳替尼的剂量减少至15mg/日。在完成贝林妥欧单抗治疗后,普纳替尼在有应答患者中疗效持续至少5年。共治疗了28例患者(19例FL和9例R/R)。中位年龄为59岁(范围为25-83岁);新诊断队列为62岁(34-83岁),R/R队列为36岁(25-61岁)。在新诊断队列中69%的患者和R / R队列中100%的患者的转录子均为p190.在R/R患者中,44%接受了2线以上挽救治疗。
在4周内未观察到早期死亡。总体而言,95%的患者有反应;新诊断队列的应答率为100%,R/R队列的应答率为88%。在有应答的患者中,86%的患者达到了CMR:其中新诊断队列为87%,R/R队列为86%。达到CMR的中位时间为1个月(范围1-13个月)。新诊断队列中没有患者接受AHSCT治疗;4例(44%)R / R患者接受了序贯的AHSCT.中位随访期为14个月,整个研究人群的估计1年总生存率(OS)为94%。普纳替尼和贝林妥欧单抗的无化疗联合治疗在Ph+ ALL中显示出令人鼓舞的结果。如有需要,请咨询海外医疗医学顾问:或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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